TAS-102 em carcinoma de pulmão de células escamosas irressecável ou metastático previamente tratado (UF-STO-LUNG-003)

Critério de inclusão:

• Aqueles que serão elegíveis serão todos os pacientes com câncer de pulmão de células escamosas não pequenas irressecável e/ou metastático que tenham doença que tenha sido previamente tratada com um Food & Drug Administration (FDA) - ou National Comprehensive Cancer Network (NCCN) - dupleto de platina aprovado. Os pacientes que não receberam tal terapia devem ter razões médicas para não receber tal terapia. Aqueles que têm uma mutação genética alvo molecular em seu tumor também devem ter recebido a terapia específica apropriada para essa mutação. Todos serão candidatos adequados para o tratamento quimioterápico.

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios adicionais para serem elegíveis para participação no estudo:

• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Idade masculina ou feminina > 18 anos
• Pacientes com potencial para engravidar devem estar usando um método contraceptivo eficaz.
• Diagnóstico histológico de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas que foi tratado adequadamente no cenário metastático ou irressecável com um regime de quimioterapia dupla de platina e agora tem evidência de progressão da doença. Os pacientes também podem ter recebido quimioterapia adicional, como um inibidor de checkpoint imunológico ou não mais do que um agente citotóxico adicional (portanto, os participantes podem ter recebido entre uma a três linhas anteriores de terapia para doença metastática ou irressecável).
• Os pacientes que receberam terapia dupla à base de platina no cenário neoadjuvante ou adjuvante só serão elegíveis se tiverem apresentado progressão da doença após a última dose de quimioterapia citotóxica.
• Os pacientes que têm uma neoplasia para a qual existe atualmente uma terapia direcionada aprovada pela FDA (como mutações ativadoras do receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR] ou rearranjos de genes ALK ou ROS1) devem ter recebido todas essas terapias direcionadas e exibiram doença progressiva por meio de tais tratamentos, ou demonstraram ser intolerantes a tais terapias, antes da inscrição neste estudo.
• Valores laboratoriais basais (medula óssea, renal, hepática):
• Função adequada da medula óssea:
• Contagem absoluta de neutrófilos >1000/µL
• Contagem de plaquetas >100.000/µL
• Função renal:
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Função hepática:
• Bilirrubina
• Cálcio sérico < 12 mg/dL
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:
• Amenorréia que durou ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 35 mIU/mL.
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os indivíduos devem ter fornecido consentimento informado por escrito e estar dispostos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Pacientes com NSCLC de histologia mista, como carcinoma adenoescamoso, em que o componente escamoso é
• Pacientes com histologia mista onde há elementos de células pequenas
• Pacientes que não receberam e progrediram, recusaram ou foram intolerantes a uma terapia dupla de platina comumente utilizada (cisplatina ou carboplatina emparelhada com docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel, gemcitabina, vinorelbina, etoposido ou irinotecano) administrada para o tratamento de câncer de pulmão irressecável ou metastático.
• Pacientes que não receberam a terapia direcionada prévia apropriada para o câncer de pulmão, se elegíveis
• Qualquer malignidade invasiva tratada dentro de 3 anos antes do Ciclo 1, Dia 1
• Infarto do miocárdio ou isquemia nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1' Dia 1
• Disritmia clinicamente significativa não controlada ou segmento QT prolongado
• Doença maligna não controlada no sistema nervoso central (doença previamente tratada é elegível, desde que tenha estado radiograficamente estável por pelo menos quatro semanas)
• Radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1. Se alguma radiação foi administrada à lesão-alvo, deve haver evidência de crescimento por avaliações radiográficas ou exame físico
• Cirurgia de grande porte nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1
• Qualquer condição comórbida que, na opinião do médico assistente, torne o paciente de alto risco de complicações do tratamento
• Indivíduos que não desejam usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• História de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em risco alto risco de complicações do tratamento, na opinião do médico assistente.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
• Indivíduos demonstrando incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.