Integriertes molekulares und klinisches Profiling zur Optimierung der Ergebnisvorhersage bei Milz-Marginalzonen-Lymphom

Ziel der Studie ist die Entwicklung und Validierung eines integrierten klinisch-molekularen Modells für eine genaue Überlebensprognose bei neu diagnostiziertem SMZL.

Bereits vorhandenes und kodiertes tumorbiologisches Material und gesundheitsbezogene Personendaten werden nachträglich erhoben. Die Mutationsanalyse wird durch gezielte tiefe Next-Generation-Sequenzierung von tumorgenomischer DNA durchgeführt. Die Deletion von 7q wird durch FISH an aus Tumorgeweben isolierten Zellkernen bewertet. Die Immunglobulin-Genumordnung und der Mutationsstatus werden an tumorgenomischer DNA durch PCR und Sanger-Sequenzierung analysiert. Der Methylierungsstatus von Zielgenen wird durch methylierungsspezifische PCR an tumorgenomischer DNA bestimmt.

Die angepasste Assoziation zwischen Expositionsvariablen und OS wird durch Cox-Regression geschätzt. Dieser Ansatz wird die Kovariaten bereitstellen, die unabhängig mit dem OS assoziiert sind, die bei der Entwicklung eines hierarchischen Molekularmodells zur Vorhersage des OS verwendet werden. Die hierarchische Reihenfolge der Relevanz bei der Vorhersage des OS unter den Kovariaten wird durch rekursive Partitionierungsanalyse festgelegt. Ein Amalgamierungsalgorithmus wird verwendet, um Endknoten mit homogenem OS zusammenzuführen. Die Diskriminationsfähigkeit des Modells wird durch Berechnung des c-Index bewertet. Die Analyse des relativen Überlebens wird verwendet, um ein Maß für die Übersterblichkeit zu liefern, die von Patientenuntergruppen erfahren wird, die gemäß den entwickelten hierarchischen Molekularmodellen stratifiziert sind, unabhängig davon, ob die Übersterblichkeit direkt oder indirekt auf die Krankheit zurückzuführen ist. Das im Trainingssatz entwickelte Modell wird in den Validierungssätzen getestet und die Modellleistung (c-Index) im Validierungssatz wird mit der im Trainingssatz verglichen.