Perfiles moleculares y clínicos integrados para optimizar la predicción de resultados en el linfoma de la zona marginal del bazo

El estudio tiene como objetivo desarrollar y validar un modelo clínico-molecular integrado para un pronóstico de supervivencia preciso en SMZL recién diagnosticado.

El material biológico tumoral ya existente y codificado y los datos personales relacionados con la salud se recopilarán retrospectivamente. El análisis de mutaciones se realizará mediante la secuenciación profunda dirigida de próxima generación del ADN genómico del tumor. La eliminación de 7q se evaluará mediante FISH en núcleos aislados de tejidos tumorales. El reordenamiento del gen de inmunoglobulina y el estado de mutación se analizarán en el ADN genómico del tumor mediante PCR y secuenciación de Sanger. El estado de metilación de los genes diana se evaluará mediante PCR específica de metilación en el ADN genómico del tumor.

La asociación ajustada entre las variables de exposición y la SG se estimará mediante regresión de Cox. Este enfoque proporcionará las covariables asociadas de forma independiente con la OS que se utilizarán en el desarrollo de un modelo molecular jerárquico para predecir la OS. El orden jerárquico de relevancia en la predicción de OS entre covariables se establecerá mediante análisis de partición recursiva. Se utilizará un algoritmo de fusión para fusionar nodos terminales que muestren un sistema operativo homogéneo. La capacidad de discriminación del modelo se evaluará mediante el cálculo del índice c. El análisis de supervivencia relativa se utilizará para proporcionar una medida del exceso de mortalidad experimentado por los subgrupos de pacientes estratificados según los modelos moleculares jerárquicos desarrollados, independientemente de si el exceso de mortalidad es atribuible directa o indirectamente a la enfermedad. El modelo desarrollado en el conjunto de entrenamiento se probará en los conjuntos de validación y el rendimiento del modelo (índice c) en el conjunto de validación se comparará con el del conjunto de entrenamiento.