Studie zu Vismodegib bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens mit SMO-Überexpression

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Die Patienten müssen ≥ 20 Jahre alt sein.

3. Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens (einschließlich GEJ), das während oder nach einer Erstlinien- oder Zweitlinientherapie fortgeschritten ist.

   • Sowohl Fluorpyrimidin als auch Platinmittel müssen in den vorherigen Chemotherapien enthalten sein
   • Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Therapie wird als 1 Behandlungsschema gezählt, vorausgesetzt, dass eine Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie eintritt.
   • Akzeptable frühere Chemotherapieschemata für dieses Protokoll sind Chemotherapieschemata, die eine Immune Target-Wirkstofftherapie beinhalten. (wie Pembrolizumab, Ramucirumab usw.)
4. Das Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
5. Patienten mit SMO-Überexpression durch IHC
6. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten ab dem vorgeschlagenen Datum der ersten Dosis haben.

9. Die Patienten müssen eine akzeptable Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gemessen wurde, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l (Transfusion erlaubt)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gilt nicht für Patienten mit Morbus Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN
10. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am Tag 1. für Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Bereitstellung der Zustimmung zur obligatorischen Biopsie bei Progression (frisch eingefroren ist obligatorisch, wenn klinisch machbar)
12. Bereitstellung einer archivierten oder frischen Gewebeprobe zu Studienbeginn (frisch eingefroren ist obligatorisch, wenn klinisch machbar)

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 21 Tage abgebrochen, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts beinhaltet, oder gleichzeitig in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar beurteilt wird mit dieser Studie.
2. Jede frühere Behandlung mit Hedgehog-Pathway-Inhibitor
3. Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≤5 Jahre.
4. HER2-positive Patienten (definiert durch HER2 3+ durch Immunhistochemie oder HER2 SISH +)
5. Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können.
6. Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt während der letzten 21 Tage vor der Aufnahme (oder längerer Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe).
7. Patienten, die eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 3 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder einem längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe) erhalten. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten oder Denusomab gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurden.
8. Mit Ausnahme von Alopezie, allen anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
9. Darmverschluss oder obere GI-Blutung CTCAE Grad 3 oder Grad 4 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
10. Ruhe-EKG mit messbarem QTcB > 480 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
11. Patienten mit folgenden Herzproblemen: Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Frequenz >100 bpm im Ruhe-EKG, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA Grad II-IV), frühere oder aktuelle Kardiomyopathie, schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte Angina (Canadian Cardiovascular Society Grad II -IV trotz medikamentöser Therapie), akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn
12. Weibliche Patienten, die stillen oder gebärfähig sind und männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
13. Jeglicher Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, aktive Infektion, aktive Blutungsneigung oder Nierentransplantation, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie an Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) leiden (HBV-Träger ist zulässig)