Undersøgelse af Vismodegib i avancerede gastrisk adenocarcinompatienter med SMO-overekspression

Inklusionskriterier:

1. Levering af fuldt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienter skal være ≥20 år.

3. Avanceret gastrisk adenocarcinom (inklusive GEJ), der er udviklet under eller efter 1. linje eller anden linje behandling.

   • Både fluoropyrimidin og platinmiddel skal være indeholdt i de tidligere kemoterapier
   • Tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling tælles som 1 regime, forudsat at sygdomsprogression sker inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende eller neoadjuverende behandling.
   • Acceptable tidligere kemoterapi-regimer for denne protokol er kemoterapi-regimer, der inkluderer immunmål-middelterapi. (såsom pembrolizumab, ramucirumab osv.)
4. Har tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
5. Patienter med SMO-overekspression af IHC
6. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
7. ECOG ydeevne status 0-1.
8. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 3 måneder fra den foreslåede første dosisdato.

9. Patienterne skal have acceptabel knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (transfusion tilladt)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L (transfusion tilladt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (omfatter ikke patienter med Gliberts sygdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionel ULN
10. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1. for kvinder i den fødedygtige alder.
11. Give samtykke til obligatorisk biopsi ved progression (frisk frosset vil være obligatorisk, hvis det er klinisk muligt)
12. Levering af arkiv- eller frisk vævsprøve ved baseline (frisk frosset vil være obligatorisk, hvis det er klinisk muligt)

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 21 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr, eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
2. Enhver tidligere behandling med Hedgehog pathway inhibitor
3. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≤5 år.
4. HER2 positive patienter (defineret af HER2 3+ ved immunhistokemi eller HER2 SISH+)
5. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin.
6. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for de sidste 21 dage før tilmeldingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler).
7. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 3 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denusomab for knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling.
8. Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
9. Intestinal obstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning inden for 4 uger før tilmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTcB > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Patienter med hjerteproblemer som følger: Atrieflimren med en ventrikulær frekvens >100 bpm på EKG i hvile, Symptomatisk hjertesvigt (NYHA grad II-IV), Tidligere eller nuværende kardiomyopati, Svær hjerteklapsygdom, Ukontrolleret angina (Canadian Cardiovascular Society grad II -IV trods medicinsk behandling), Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling
12. Kvindelige patienter, der ammer eller er fødedygtige, og mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
13. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation, herunder enhver patient, der vides at have hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) (HBV-bærer er tilladt)