Estudo do Vismodegib em Pacientes com Adenocarcinoma Gástrico Avançado com Superexpressão de SMO

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Os pacientes devem ter ≥20 anos de idade.

3. Adenocarcinoma gástrico avançado (incluindo GEJ) que progrediu durante ou após a terapia de 1ª linha ou de segunda linha.

   • Tanto a fluoropirimidina quanto o agente de platina precisam estar contidos nas quimioterapias anteriores
   • A terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior é contada como 1 regime, desde que a progressão da doença ocorra dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante ou neoadjuvante.
   • Os regimes de quimioterapia anteriores aceitáveis ​​para este protocolo são os regimes de quimioterapia que incluem a terapia com o agente alvo imunológico. (como pembrolizumabe, ramucirumabe, etc.)
4. Ter a presença de doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
5. Pacientes com superexpressão de SMO por IHC
6. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
7. Status de desempenho ECOG 0-1.
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses a partir da data proposta para a primeira dose.

9. Os pacientes devem ter medula óssea, fígado e função renal aceitáveis ​​medidos dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusão permitida)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos brancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L (transfusão permitida)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (não inclui pacientes com doença de Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional
10. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1. para mulheres com potencial para engravidar.
11. Fornecimento de consentimento para biópsia obrigatória na progressão (congelamento fresco será obrigatório se clinicamente viável)
12. Fornecimento de arquivo ou amostra de tecido fresco no início do estudo (será obrigatório o congelamento fresco se for clinicamente viável)

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Esteja atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 21 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo.
2. Qualquer tratamento anterior com inibidor da via Hedgehog
3. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≤ 5 anos.
4. Pacientes HER2 positivos (definidos por HER2 3+ por imuno-histoquímica ou HER2 SISH +)
5. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral.
6. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 21 dias antes da inscrição (ou um período mais longo dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
7. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 3 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos ou denusomabe para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
8. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
9. Obstrução intestinal ou sangramento gastrointestinal superior grau 3 ou grau CTCAE 4 semanas antes da inscrição.
10. ECG de repouso com QTcB mensurável > 480 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
11. Pacientes com os seguintes problemas cardíacos: Fibrilação atrial com frequência ventricular >100 bpm no ECG em repouso, Insuficiência cardíaca sintomática (grau II-IV da NYHA), Cardiomiopatia prévia ou atual, Doença cardíaca valvular grave, Angina não controlada (Canadian Cardiovascular Society grau II -IV apesar da terapia médica), síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes do início do tratamento
12. Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar ou grávidas e Doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam a utilizar um método contracetivo eficaz
13. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal, incluindo qualquer paciente conhecido por ter hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (portador de HBV é permitido)