Estudio de vismodegib en pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado con sobreexpresión de SMO

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento plenamente informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Los pacientes deben tener ≥20 años de edad.

3. Adenocarcinoma gástrico avanzado (incluida la unión gastroesofágica) que ha progresado durante o después del tratamiento de primera o segunda línea.

   • Tanto la fluoropirimidina como el agente de platino deben estar contenidos en las quimioterapias anteriores.
   • La terapia adyuvante o neoadyuvante previa se cuenta como 1 régimen, siempre que la progresión de la enfermedad ocurra dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante o neoadyuvante.
   • Los regímenes de quimioterapia previos aceptables para este protocolo son regímenes de quimioterapia que incluyen terapia con agentes de inmunodiana. (como pembrolizumab, ramucirumab, etc.)
4. Tener la presencia de enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
5. Pacientes con sobreexpresión de SMO por IHC
6. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
7. Estado funcional ECOG 0-1.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 3 meses a partir de la fecha de la primera dosis propuesta.

9. Los pacientes deben tener una función renal, hepática y de médula ósea aceptable medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusión permitida)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (transfusión permitida)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (no incluye pacientes con enfermedad de Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional
10. Prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1 para mujeres en edad fértil.
11. Provisión de consentimiento para biopsia obligatoria en progresión (fresco congelado será obligatorio si es clínicamente factible)
12. Provisión de muestra de tejido fresco o de archivo al inicio del estudio (si es clínicamente factible, será obligatoria la congelación fresca)

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Está actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o ha sido interrumpido dentro de los últimos 21 días, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible. con este estudio.
2. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de la vía Hedgehog
3. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≤5 años.
4. Pacientes HER2 positivas (definidas por HER2 3+ por inmunohistoquímica o HER2 SISH+)
5. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral.
6. Tratamiento con cualquier producto en investigación durante los últimos 21 días antes de la inscripción (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
7. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 3 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o denusomab para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
8. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (> CTCAE grado 1) causada por una terapia anterior contra el cáncer.
9. Obstrucción intestinal o sangrado gastrointestinal superior de grado 3 o grado 4 de CTCAE en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. ECG en reposo con QTcB medible > 480 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
11. Pacientes con problemas cardíacos de la siguiente manera: fibrilación auricular con una frecuencia ventricular >100 lpm en el ECG en reposo, insuficiencia cardíaca sintomática (grado II-IV de la NYHA), miocardiopatía previa o actual, cardiopatía valvular grave, angina no controlada (grado II de la Sociedad Cardiovascular Canadiense -IV a pesar de la terapia médica), Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento
12. Pacientes de sexo femenino que están amamantando o teniendo hijos y Pacientes de sexo masculino o femenino con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz
13. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (se permite ser portador de VHB)