Vismodegib-tutkimus pitkälle edenneillä mahan adenokarsinoomapotilailla, joilla on SMO-yli-ilmentyminen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ), joka on edennyt ensimmäisen tai toisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Sekä fluoripyrimidiiniä että platinaa on oltava aiemmissa kemoterapioissa
   • Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi edellyttäen, että sairaus etenee 6 kuukauden kuluessa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisestä.
   • Tämän protokollan hyväksyttäviä aikaisempia kemoterapia-ohjelmia ovat kemoterapia-ohjelmat, jotka sisältävät Immune Target -hoidon. (kuten pembrolitsumabi, ramusirumabi jne.)
4. sinulla on mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1
5. Potilaat, joilla on IHC:n aiheuttama SMO-yli-ilmentyminen
6. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

9. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (siirto sallittu)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (siirto sallittu)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (ei sisällä potilaita, joilla on Glibertin tauti)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
10. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. hedelmällisessä iässä oleville naisille.
11. Suostumus pakolliseen biopsiaan etenemisen yhteydessä (tuore pakaste on pakollinen, jos se on kliinisesti mahdollista)
12. Arkistoidun tai tuoreen kudosnäytteen toimittaminen lähtötilanteessa (tuore pakastettu on pakollinen, jos se on kliinisesti mahdollista)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tai lopetettu viimeisten 21 päivän kuluessa kliinisestä tutkimuksesta, joka koskee tutkimustuotetta tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä, tai olet samanaikaisesti ilmoittautunut mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimatonta tämän tutkimuksen kanssa.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito Hedgehog-polun estäjällä
3. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤5 vuoteen.
4. HER2-positiiviset potilaat (määritelty HER2 3+:lla immunohistokemian tai HER2 SISH+:n perusteella)
5. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä.
6. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella viimeisen 21 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista).
7. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denusomabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
8. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Suolistotukos tai CTCAE-asteen 3 tai 4 ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTcB:llä > 480 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
11. Seuraavat potilaat, joilla on sydänongelmia: Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on >100 lyöntiä minuutissa EKG:ssä levossa, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II-IV), aiempi tai nykyinen kardiomyopatia, vaikea läppäsairaus, hallitsematon angina (Canadian Cardiovascular Society, luokka II) -IV lääkehoidosta huolimatta), Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
12. Imettävät tai raskaana olevat naispotilaat ja lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
13. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HBV-kantaja on sallittu)