Studio di Vismodegib in pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato con sovraespressione di SMO

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono avere un'età ≥20 anni.

3. Adenocarcinoma gastrico avanzato (incluso GEJ) che è progredito durante o dopo la terapia di prima o seconda linea.

   • Sia la fluoropirimidina che l'agente di platino devono essere contenuti nelle precedenti chemioterapie
   • Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante viene conteggiata come 1 regime, a condizione che la progressione della malattia avvenga entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante o neoadiuvante.
   • I regimi chemioterapici precedenti accettabili per questo protocollo sono regimi chemioterapici che includono la terapia con agente Immune Target. (come pembrolizumab, ramucirumab ecc.)
4. Avere la presenza di malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
5. Pazienti con sovraespressione di SMO da IHC
6. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi dalla data proposta per la prima dose.

9. I pazienti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL (trasfusione consentita)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) > 3 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L (trasfusione consentita)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (non include i pazienti con malattia di Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN istituzionale
10. Test di gravidanza su urina o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1. per le donne in età fertile.
11. Fornitura del consenso per la biopsia obbligatoria alla progressione (il fresco congelato sarà obbligatorio se clinicamente fattibile)
12. Fornitura di un campione di tessuto archiviato o fresco al basale (il fresco congelato sarà obbligatorio se clinicamente fattibile)

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 21 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
2. Qualsiasi precedente trattamento con inibitore della via Hedgehog
3. Pazienti con secondo tumore primario, eccetto: tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato, tumore in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≤5 anni.
4. Pazienti HER2 positivi (definiti da HER2 3+ mediante immunoistochimica o HER2 SISH +)
5. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale.
6. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 21 giorni prima dell'arruolamento (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
7. - Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 3 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denusomab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento.
8. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.
9. Ostruzione intestinale o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 3 o grado 4 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. ECG a riposo con QTcB misurabile > 480 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
11. Pazienti con problemi cardiaci come segue: fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare >100 bpm all'ECG a riposo, insufficienza cardiaca sintomatica (grado NYHA II-IV), cardiomiopatia pregressa o in corso, cardiopatia valvolare grave, angina non controllata (grado II della Canadian Cardiovascular Society) -IV nonostante la terapia medica), sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
12. Pazienti di sesso femminile che allattano o sono fertili e Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
13. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (è consentito il portatore di HBV)