Studie av Vismodegib hos avancerade gastriska adenocarcinompatienter med SMO-överuttryck

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienterna måste vara ≥20 år gamla.

3. Avancerat gastriskt adenokarcinom (inklusive GEJ) som har utvecklats under eller efter 1:a linjens eller andra linjens behandling.

   • Både fluoropyrimidin och platinamedel måste ingå i de tidigare kemoterapierna
   • Tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling räknas som 1 regim, förutsatt att sjukdomsprogression sker inom 6 månader efter avslutad adjuvant eller neoadjuvant behandling.
   • Godtagbara tidigare kemoterapiregimer för detta protokoll är kemoterapiregimer som inkluderar immunmålterapi. (som pembrolizumab, ramucirumab etc)
4. Ha närvaron av mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
5. Patienter med SMO-överuttryck av IHC
6. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
7. ECOG prestandastatus 0-1.
8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader från föreslaget första dosdatum.

9. Patienterna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusion tillåten)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L (transfusion tillåten)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inkluderar inte patienter med Gliberts sjukdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionell ULN
10. Negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1 för kvinnor i fertil ålder.
11. Tillhandahållande av samtycke för obligatorisk biopsi vid progression (färsk fryst kommer att vara obligatoriskt om det är kliniskt möjligt)
12. Tillhandahållande av arkiv eller färskt vävnadsprov vid baslinjen (färskt fryst kommer att vara obligatoriskt om det är kliniskt möjligt)

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 21 dagarna från, en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet, eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie.
2. Eventuell tidigare behandling med Hedgehog pathway inhibitor
3. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, botande behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under ≤5 år.
4. HER2-positiva patienter (definierad av HER2 3+ av immunhistokemi eller HER2 SISH+)
5. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel.
6. Behandling med valfri prövningsprodukt under de sista 21 dagarna före inskrivningen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används).
7. Patienter som får systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 3 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denusomab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
8. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
9. Tarmobstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.
10. Vilo-EKG med mätbar QTcB > 480 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
11. Patienter med hjärtproblem enligt följande: Förmaksflimmer med en ventrikulär frekvens >100 slag/min på EKG i vila, Symtomatisk hjärtsvikt (NYHA grad II-IV), Tidigare eller pågående kardiomyopati, Allvarlig hjärtklaffsjukdom, Okontrollerad angina (Canadian Cardiovascular Society grad II -IV trots medicinsk behandling), Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före behandlingsstart
12. Kvinnliga patienter som ammar eller har barn och manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
13. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) (HBV-bärare är tillåten)