Изучение висмодегиба у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка с гиперэкспрессией SMO

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть ≥20 лет.

3. Распространенная аденокарцинома желудка (включая GEJ), которая прогрессировала во время или после терапии 1-й линии или терапии второй линии.

   • И фторпиримидин, и препарат платины должны быть включены в предшествующую химиотерапию.
   • Предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия засчитывается как 1 схема при условии, что прогрессирование заболевания происходит в течение 6 мес после завершения адъювантной или неоадъювантной терапии.
   • Приемлемыми предшествующими схемами химиотерапии для этого протокола являются схемы химиотерапии, которые включают терапию агентом Immune Target. (например, пембролизумаб, рамуцирумаб и т. д.)
4. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Пациенты со сверхэкспрессией SMO при ИГХ
6. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
7. Состояние производительности ECOG 0-1.
8. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев с предполагаемой даты первой дозы.

9. У пациентов должны быть приемлемые показатели функции костного мозга, печени и почек, измеренные в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (разрешено переливание)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (разрешено переливание)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (не включает пациентов с болезнью Глиберта)
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН учреждения
10. Отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день для женщин детородного возраста.
11. Предоставление согласия на обязательную биопсию при прогрессировании заболевания (свежезамороженная биопсия будет обязательной, если это клинически возможно)
12. Предоставление архивного или свежего образца ткани на исходном уровне (свежезамороженный образец будет обязательным, если это клинически возможно)

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последнего 21 дня после клинического испытания, включающего исследуемый продукт или неутвержденное использование препарата или устройства, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с научной или медицинской точки зрения. с этим исследованием.
2. Любое предыдущее лечение ингибитором пути Hedgehog
3. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение ≤5 лет.
4. HER2-положительные пациенты (определяется как HER2 3+ с помощью иммуногистохимии или HER2 SISH +)
5. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, введенное перорально.
6. Лечение любым исследуемым продуктом в течение последних 21 дня перед включением в исследование (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов).
7. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативных целей), в течение 3 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или денусомаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
8. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (>CTCAE степени 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
9. Кишечная непроходимость или кровотечение из верхних отделов ЖКТ 3 или 4 степени по CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование.
10. ЭКГ в покое с измеримым интервалом QTcB > 480 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
11. Пациенты со следующими сердечными заболеваниями: фибрилляция предсердий с частотой желудочковых сокращений >100 ударов в минуту на ЭКГ в покое, симптоматическая сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA), предшествующая или текущая кардиомиопатия, тяжелые клапанные пороки сердца, неконтролируемая стенокардия (класс II по Канадскому кардиоваскулярному обществу). -IV, несмотря на медикаментозную терапию), острый коронарный синдром в течение 6 мес до начала лечения
12. Пациенты женского пола, кормящие грудью или вынашивающие ребенка, и пациенты мужского или женского пола репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции.
13. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента, у которого установлено наличие гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (допускается носительство ВГВ)