Suche nach einem paradoxen Abfall des maximalen Ausatmungsflusses nach Bronchodilatation bei gesunden Probanden (VACUVOL)

Aufgrund der physikalischen Eigenschaften des Bronchialbaums (flexible Bronchialwände in einer komplexen Architektur, die Druck- und Volumenschwankungen ausgesetzt sind) besteht eine physiologische Begrenzung der Ausatmungsströme. Für eine gegebene Lunge in einem gegebenen Zustand gibt es für jedes Lungenvolumen einen entsprechenden maximalen Ausatmungsfluss (MEF). Bei gesunden Probanden weisen die glatten Bronchialmuskeln einen nicht vernachlässigbaren Grundtonus auf. Wird die Tonizität erhöht, führt dies in der Regel zu einer Reduktion der MEF. Wird sie erniedrigt, steigt MEF eher an, es gibt Gesunde, bei denen die Hemmung der Kontraktion der glatten Bronchialmuskulatur durch Inhalation von Bronchodilatator zu einer Verringerung der MEF führt: dies wird "paradoxer Effekt" genannt. Wenn diese Reduktion vorhanden ist, tritt sie anscheinend bei niedrigen Lungenvolumina auf (ungefähr 50 % bei einem Volumen von weniger als 25 % des CV). Unter diesen Umständen scheint der basale Tonus der glatten Bronchialmuskulatur gegen den exspiratorischen Kollaps der Bronchien anzukämpfen, und dies würde insbesondere bei distalen Bronchien, bei geringem Lungenvolumen und bei forcierter Exspiration der Fall sein. Die Existenz eines solchen Phänomens würde für eine "versteifende" Rolle der glatten Bronchialmuskulatur sprechen. Die glatten Bronchialmuskeln wären nicht nur schädliche Zellen, die die Asthmaanfälle verursachen.

Primärer Endpunkt:

Das Ziel dieser Studie ist es, das Auftreten oder die Zunahme der Expiratory Flow Limitation (EFL) entweder unter negativem Exspirationsdruck (NEP) oder submaximalen sanften forcierten Exspirationsmanövern (partielle Fluss-Volumen-Schleifen bei Tidalvolumen) nach Bronchodilatation bei bestimmten gesunden Männern zu bewerten Atmen bei niedrigen Lungenvolumina (durch Anlegen einer Brustwandgurtung).

Sekundärer Endpunkt:

Die Nebenziele sind

• um die Wirkung des Abfalls des Tonus der glatten Bronchialmuskulatur (normales und eingeschränktes Lungenvolumen) auf die folgenden Kriterien/Variablen zu bewerten:

  • das Abschlussvolumen: Wir würden eine Steigerung davon erwarten.
  • Modifikationen der erzwungenen Fluss-Volumen-Schleife; wir würden eine Reduktion des MEF bei niedrigen Lungenvolumina erwarten.
  • einige Modifikationen des Lungenfunktionstests (PFT); wir würden das Fehlen eines signifikanten Unterschieds bei bestimmten Lungenvolumina (Vitalkapazität – VC, Gesamtlungenkapazität – TLC, …) erwarten, möglicherweise mit einer Verringerung der Inspirationskapazität (IC), einer Erhöhung des Atemwegswiderstands durch Hochfrequenzoszillation
• Validierung des digitalen Ablaufmodells von Florens-Filoche: hin zu einem Hilfsmittel zur Interpretation des PFT.

Während der verschiedenen experimentellen Sitzungen werden wir eine bestimmte "Anzahl" von Variablen aufzeichnen, die notwendig sind, um das endgültige Modell von Florens-Filoche zu "füttern", wie zum Beispiel:

• Ösophagusdruck, Munddruck: kontinuierlich. Statischer Ösophagusdruck bei:
• Restvolumen -RV, TLC, VC
• Flüsse und Lungenvolumina kontinuierlich.

Diese Studie wird versuchen, ein Werkzeug zu entwickeln, das bei der Interpretation des PFT hilft:

• frühere Krankheitserkennung (der glatten Bronchialmuskulatur),
• bessere Nachsorge obstruktiver Pathologien, ihr Ansprechen auf die Behandlung,
• Vereinfachung der Diagnose von Asthma,
• Automatisierung des Dolmetschens…

Studiendesign:

Die Studie umfasst 3 Besuche, wie folgt:

Besuch 0:

Anthropometrische Merkmale Medizinisches Screening und Zulassungskriterien Thorax-Röntgen-EKG Blutdruck Pulsoximetrie, Herzfrequenz PFT

Besuch 1:

Der erste Besuch (V1) dauert ungefähr 3 Stunden und 30 Minuten und besteht aus:

• PFT: Spirometrie, Maximal Flow-Volume Loops (MFVL), im Sitzen.
• Schließvolumen und Atemwegswiderstände im Sitzen.
• Einführung eines kleinen Ösophaguskatheters zur kontinuierlichen Überwachung des Ösophagusdrucks und Messung des statischen Drucks bei bestimmten Volumina
• Thorako-Bauch (Brustwand) Umreifung
• Messungen von langsamem VC und MFVL im Liegen
• Entweder NEP im Liegen oder submaximale sanft forcierte Exspirationsmanöver (partielle Fluss-Volumen-Loops bei Tidalvolumen)
• Entfernung der thorako-abdominalen (Brustwand) Umreifung
• Test der Bronchodilatation (kombiniert Salbutamol 200 μg und Ipratropium bromure 80 μg; 2 Inhalationen): 30 min warten und dann
• Thorako-Bauch (Brustwand) Umreifung
• Entweder NEP oder submaximale sanfte forcierte Exspirationsmanöver (partielle Fluss-Volumen-Schleifen bei Tidalvolumen)
• Messungen von langsamem VC und MFVL im Liegen
• Entfernung der thorako-abdominalen (Brustwand) Umreifung
• Messung von langsamem VC und MFVL im Sitzen
• Entfernung des kleinen Ösophaguskatheters
• Schließvolumen und Atemwegswiderstände im Sitzen

Jede Messung wird mindestens 3 Mal wiederholt, bis mindestens 2 reproduzierbare Messungen erhalten werden.

Besuch 2:

Das zweite Treffen (V2) wird nur Teilnehmern vorgeschlagen, die zum Zeitpunkt von V1 des Protokolls eine Verringerung ihres MEF vorlegen. Es besteht aus einem Methacholin-Herausforderungstest. Die Dauer dieses Tests beträgt ca. 1 Stunde.

Anzahl der einzuschließenden Probanden: 65 gesunde Probanden unter 35 Jahren müssen mindestens 6 Probanden finden, die einen "paradoxen Effekt" aufweisen.

Studiendauer: zwei Jahre