Hledání paradoxního poklesu maximálního výdechového průtoku po bronchodilataci u zdravých subjektů (VACUVOL)

Existuje fyziologické omezení výdechových proudů kvůli fyzikálním vlastnostem bronchiálního stromu (flexibilní bronchiální stěny ve složité architektuře vystavené změnám tlaku a objemu). Pro danou plíci, v daném stavu, pro každý plicní objem existuje odpovídající maximální exspirační průtok (MEF). U zdravých jedinců mají hladké svaly průdušek bazální tonicitu, která není zanedbatelná. Pokud se tonicita zvýší, vede to obecně ke snížení MEF. Pokud je snížená, má MEF spíše tendenci se zvyšovat, jsou zdraví jedinci, u kterých inhibice kontrakce hladkého svalstva průdušek inhalací bronchodilatátoru vede ke snížení MEF: tomu se říká „paradoxní efekt“. Pokud toto snížení existuje, zdá se, že k němu dochází při nízkých plicních objemech (přibližně 50 % pro objem menší než 25 % CV). Za těchto okolností se zdá, že bazální tonicita hladkého svalstva průdušek by bojovala proti exspiračnímu kolapsu průdušek, a to by se dělo zejména u distálních průdušek, u malého objemu plic a u silového výdechu. Existence takového jevu by byla ve prospěch "ztužující" role hladkého svalstva průdušek. Hladké svaly průdušek by nebyly pouze škodlivými buňkami způsobujícími astmatické záchvaty.

Primární koncový bod:

Cílem této studie je vyhodnotit výskyt nebo zvýšení limitace exspiračního průtoku (EFL) buď při negativním exspiračním tlaku (NEP) nebo submaximálních mírných usilovných výdechových manévrech (částečné kličky průtok-objem při dechovém objemu) po bronchodilataci u určitých zdravých mužů dýchání při nízkých plicních objemech (přiložením hrudní stěny).

Sekundární koncový bod:

Vedlejšími cíli jsou

• vyhodnotit účinek poklesu tonicity hladkých svalů průdušek (normální a omezené plicní objemy) na následující kritéria/proměnné:

  • závěrečný objem: očekávali bychom jeho zvýšení.
  • úpravy smyčky nucený průtok-objem; očekávali bychom snížení MEF při nízkých plicních objemech.
  • některé modifikace testu funkce plic (PFT); očekávali bychom absenci významného rozdílu v určitých plicních objemech (vitální kapacita - VC, celková kapacita plic -TLC,…), možná se snížením inspirační kapacity (IC), zvýšením odporu dýchacích cest vysokofrekvenční oscilací
• Validace digitálního modelu expirace Florens-Filoche: směrem k nástroji pomoci při interpretaci PFT.

Během různých experimentálních sezení zaznamenáme určitý „počet“ proměnných, které budou nutné k „nakrmení“ konečného modelu Florens-Filoche, jako například:

• Tlak jícnu, tlak v ústech: nepřetržitě. Statický tlak v jícnu při:
• Zbytkový objem -RV, TLC, VC
• průtoky a plicní objemy nepřetržitě.

Tato studie se pokusí vyvinout nástroj, který by pomohl při interpretaci PFT:

• časnější detekce onemocnění (hladkých svalů průdušek),
• lepší sledování obstrukčních patologií, jejich reakce na léčbu,
• zjednodušení diagnostiky astmatu,
• automatizace tlumočení…

Studovat design:

Studie zahrnuje 3 návštěvy takto:

Návštěva 0:

Antropometrické charakteristiky Lékařský screening a kritéria způsobilosti Rentgen hrudníku EKG Krevní tlak Pulzní oxymetrie, srdeční frekvence PFT

Návštěva 1:

První návštěva (V1) bude trvat zhruba 3 hodiny a 30 minut a bude sestávat z:

• PFT: spirometrie, smyčky maximálního průtoku a objemu (MFVL), v sedě.
• Uzavření objemu a odporu dýchacích cest v sedě.
• Zavedení malého jícnového katétru pro kontinuální monitorování tlaku v jícnu a měření statického tlaku u některých objemů
• Hrudní a břišní páskování
• Míry pomalé VC a MFVL v leže
• Buď NEP v leže nebo submaximální jemné manévry s nuceným výdechem (částečné smyčky průtok-objem při dechovém objemu)
• Odstranění torako-abdominálního (hrudní stěny) páskování
• Bronchodilatační test (kombinovaný salbutamol 200 μg a Ipratropium bromure 80 μg; 2 inhalace): počkejte 30 minut a poté
• Hrudní a břišní páskování
• Buď NEP, nebo submaximální jemné manévry s nuceným výdechem (částečné smyčky průtok-objem při dechovém objemu)
• Míry pomalé VC a MFVL v leže
• Odstranění torako-abdominálního (hrudní stěny) páskování
• Míry pomalé VC a MFVL v sedě
• Odstranění malého jícnového katétru
• Uzavření objemu a odporu dýchacích cest v sedě

Každé měření se bude opakovat alespoň 3krát, dokud nebudou získána alespoň 2 reprodukovatelná měření.

Návštěva 2:

Druhé setkání (V2) bude navrženo pouze účastníkům, kteří předloží snížení některého ze svých MEF v době V1 protokolu. Bude sestávat z metacholinového provokačního testu. Doba trvání tohoto testu je přibližně 1 hodina.

Počet subjektů, které mají být zahrnuty: 65 zdravých subjektů do 35 let je nutné najít alespoň 6 subjektů vykazujících "paradoxní efekt".

Délka studia: dva roky