Ricerca di una caduta paradossale nel flusso espiratorio massimo dopo broncodilatazione in soggetti sani (VACUVOL)

Esiste una limitazione fisiologica dei flussi espiratori a causa delle proprietà fisiche dell'albero bronchiale (pareti bronchiali flessibili in un'architettura complessa soggetta a variazioni di pressione e di volume). Per un dato polmone, in un dato stato, per ogni volume polmonare esiste un corrispondente Flusso Espiratorio Massimo (MEF). Nel soggetto sano la muscolatura liscia bronchiale presenta una tonicità basale non trascurabile. Se la tonicità è aumentata, questo generalmente porta ad una riduzione del MEF. Se è diminuito, il MEF tende piuttosto ad aumentare, ci sono individui sani per i quali l'inibizione della contrazione della muscolatura liscia bronchiale per inalazione di broncodilatatore porta ad una riduzione del MEF: questo si chiama "effetto paradossale". Quando esiste questa riduzione, sembra che si verifichi a bassi volumi polmonari (circa il 50% per un volume inferiore al 25% del CV). In questa circostanza, sembra che la tonicità basale della muscolatura liscia bronchiale lotterebbe contro il collasso espiratorio dei bronchi, e ciò accadrebbe soprattutto per i bronchi distali, per il basso volume polmonare e per l'espirazione forzata. L'esistenza di un tale fenomeno sarebbe favorevole ad un ruolo di "irrigidimento" della muscolatura liscia bronchiale. I muscoli lisci bronchiali non sarebbero solo cellule dannose causa degli attacchi di asma.

Endpoint primario:

Lo scopo di questo studio è valutare l'occorrenza o l'aumento della limitazione del flusso espiratorio (EFL) sotto pressione espiratoria negativa (NEP) o manovre espiratorie forzate submassimali leggere (loop flusso-volume parziali al volume corrente) dopo la broncodilatazione in alcuni uomini sani respirazione a bassi volumi polmonari (applicando una fascia toracica).

Punto finale secondario:

Gli obiettivi secondari sono

• valutare l'effetto della caduta della tonicità della muscolatura liscia bronchiale (volumi polmonari normali e vincolati) sui seguenti criteri/variabili:

  • il volume di chiusura: ci aspetteremmo un aumento di esso.
  • modifiche dell'anello flusso-volume forzato; ci aspetteremmo una riduzione del MEF a bassi volumi polmonari.
  • alcune modifiche del test di funzionalità polmonare (PFT); ci aspetteremmo un'assenza di differenza significativa in alcuni volumi polmonari (Capacità Vitale - VC, Capacità Polmonare Totale -TLC,...), forse con una riduzione della Capacità Inspiratoria (IC), un aumento delle resistenze delle vie aeree per oscillazione ad alta frequenza
• Validazione del modello digitale di scadenza di Florens-Filoche: verso uno strumento di assistenza all'interpretazione del PFT.

Durante le varie sessioni sperimentali, registreremo un certo "numero" di variabili che saranno necessarie per "alimentare" il modello finale di Florens-Filoche, quali:

• Pressione esofagea, pressione della bocca: continuamente. Pressione esofagea statica a:
• Volume residuo -RV, TLC, VC
• flussi e volumi polmonari in continuo.

Questo studio tenterà di sviluppare uno strumento per assistere nell'interpretazione del PFT:

• diagnosi precoce della malattia (della muscolatura liscia bronchiale),
• miglior follow-up delle patologie ostruttive, loro risposta al trattamento,
• semplificazione della diagnosi di asma,
• automazione dell'interpretazione...

Disegno dello studio:

Lo studio prevede 3 visite, così suddivise:

Visita 0:

Caratteristiche antropometriche Screening medico e criteri di ammissibilità Radiografia del torace ECG Pressione sanguigna Pulsossimetria, frequenza cardiaca PFT

Visita 1:

La prima visita (V1) durerà 3h e 30 minuti circa e consisterà in:

• PFT: spirometria, massimo loop flusso-volume (MFVL), in posizione seduta.
• Chiusura Volume e resistenze delle vie aeree in posizione seduta.
• Inserimento di un piccolo catetere esofageo per il monitoraggio continuo della pressione esofagea e misurazione della pressione statica ad alcuni volumi
• Fasciatura toraco-addominale (parete toracica).
• Misure di VC lento e MFVL in posizione sdraiata
• O NEP in posizione sdraiata o manovre espiratorie forzate submassimali leggere (loop flusso-volume parziali al volume corrente)
• Rimozione della fascia toraco-addominale (parete toracica).
• Test di Broncodilatazione (combinato Salbutamolo 200μg e Ipratropio bromuto 80μg; 2 inalazioni): attendere 30 min e poi
• Fasciatura toraco-addominale (parete toracica).
• O NEP o manovre espiratorie forzate submassimali leggere (loop flusso-volume parziali al volume corrente)
• Misure di VC lento e MFVL in posizione sdraiata
• Rimozione della fascia toraco-addominale (parete toracica).
• Misure di VC lento e MFVL in posizione seduta
• Rimozione del piccolo catetere esofageo
• Chiusura Volume e resistenze delle vie aeree in posizione seduta

Ogni misurazione sarà ripetuta almeno 3 volte, fino ad ottenere almeno 2 misurazioni riproducibili.

Visita 2:

Il secondo incontro (V2) sarà proposto solo ai partecipanti che presenteranno una riduzione di parte del loro MEF al momento della V1 del protocollo. Consisterà nel test di sfida alla metacolina. La durata di questo test è di circa 1 ora.

Numero di Soggetti da includere: sono necessari 65 soggetti sani sotto i 35 anni trovare almeno 6 soggetti che presentano un "effetto paradossale".

Durata dello studio: due anni