Poszukiwanie paradoksalnego spadku maksymalnego przepływu wydechowego po rozszerzeniu oskrzeli u osób zdrowych (VACUVOL)

Istnieje fizjologiczne ograniczenie przepływów wydechowych ze względu na fizyczne właściwości drzewa oskrzelowego (elastyczne ściany oskrzeli w złożonej architekturze poddane zmianom ciśnienia i objętości). Dla danego płuca, w danym stanie, dla każdej objętości płucnej istnieje odpowiedni maksymalny przepływ wydechowy (MEF). U zdrowej osoby mięśnie gładkie oskrzeli mają podstawową toniczność, której nie można pominąć. Zwiększenie toniczności prowadzi na ogół do zmniejszenia MEF. Jeśli jest zmniejszona, MEF raczej ma tendencję do wzrostu, są osoby zdrowe, u których hamowanie skurczu mięśni gładkich oskrzeli przez inhalację leku rozszerzającego oskrzela prowadzi do zmniejszenia MEF: nazywa się to „efektem paradoksalnym”. Kiedy ta redukcja istnieje, wydaje się, że występuje przy niskich objętościach płucnych (około 50% dla objętości mniejszej niż 25% CV). W tych okolicznościach wydaje się, że podstawowe napięcie mięśni gładkich oskrzeli będzie walczyć z zapadaniem się oskrzeli podczas wydechu, a dzieje się tak zwłaszcza w przypadku oskrzeli dystalnych, przy małej objętości płuc i przy intensywnym wydechu. Istnienie takiego zjawiska przemawiałoby za „usztywniającą” rolą mięśni gładkich oskrzeli. Mięśnie gładkie oskrzeli byłyby nie tylko szkodliwymi komórkami powodującymi ataki astmy.

Główny punkt końcowy:

Celem tego badania jest ocena występowania lub narastania ograniczenia przepływu wydechowego (EFL) przy ujemnym ciśnieniu wydechowym (NEP) lub submaksymalnych łagodnych wymuszonych manewrach wydechowych (częściowe pętle przepływ-objętość przy objętości oddechowej) po rozszerzeniu oskrzeli u niektórych zdrowych mężczyzn oddychanie przy niskich objętościach płucnych (poprzez zastosowanie pasa klatki piersiowej).

Drugorzędowy punkt końcowy:

Cele drugorzędne to

• ocena wpływu spadku napięcia mięśni gładkich oskrzeli (prawidłowa i ograniczona objętość płuc) na następujące kryteria/zmienne:

  • wolumen zamknięcia: spodziewalibyśmy się jego wzrostu.
  • modyfikacje wymuszonej pętli przepływ-objętość; spodziewalibyśmy się zmniejszenia MEF przy niskich objętościach płuc.
  • niektóre modyfikacje testu czynnościowego płuc (PFT); spodziewalibyśmy się braku znaczącej różnicy w niektórych objętościach płuc (pojemność życiowa – VC, całkowita pojemność płuc – TLC,…), być może ze zmniejszeniem pojemności wdechowej (IC), zwiększeniem oporów dróg oddechowych przez oscylacje o wysokiej częstotliwości
• Walidacja cyfrowego modelu wygaśnięcia Florensa-Filoche'a: w kierunku narzędzia wspomagającego interpretację PFT.

Podczas różnych sesji eksperymentalnych zapiszemy pewną „liczbę” zmiennych, które będą niezbędne do „zasilenia” ostatecznego modelu Florensa-Filoche'a, takie jak:

• Ciśnienie w przełyku, ciśnienie w jamie ustnej: w sposób ciągły. Statyczne ciśnienie w przełyku przy:
• Pozostała objętość -RV, TLC, VC
• przepływy i objętości płucne w sposób ciągły.

W tym badaniu podjęta zostanie próba opracowania narzędzia wspomagającego interpretację PFT:

• wcześniejsze wykrycie choroby (mięśni gładkich oskrzeli),
• lepsza obserwacja patologii obturacyjnych, ich odpowiedzi na leczenie,
• uproszczenie diagnostyki astmy,
• automatyzacja interpretacji…

Projekt badania:

Badanie obejmuje 3 wizyty, które przedstawiają się następująco:

Wizyta 0:

Charakterystyka antropometryczna Badania medyczne i kryteria kwalifikacyjne RTG klatki piersiowej EKG Ciśnienie krwi Pulsoksymetria, tętno PFT

Wizyta 1:

Pierwsza wizyta (V1) potrwa mniej więcej 3 godziny i 30 minut i będzie się składać z:

• PFT: spirometria, pętle maksymalnego przepływu i objętości (MFVL), w pozycji siedzącej.
• Zamykanie objętości i opory dróg oddechowych w pozycji siedzącej.
• Wprowadzenie małego cewnika przełykowego w celu ciągłego monitorowania ciśnienia przełykowego i pomiaru ciśnienia statycznego przy niektórych objętościach
• Pasy piersiowo-brzuszne (ściana klatki piersiowej).
• Pomiary powolnego VC i MFVL w pozycji leżącej
• Albo NEP w pozycji leżącej, albo submaksymalne łagodne wymuszone manewry wydechowe (częściowe pętle przepływ-objętość przy objętości oddechowej)
• Usunięcie taśmy piersiowo-brzusznej (ściany klatki piersiowej).
• Test rozszerzenia oskrzeli (połączony Salbutamol 200 μg i bromek Ipratropium 80 μg; 2 inhalacje): odczekać 30 min, a następnie
• Pasy piersiowo-brzuszne (ściana klatki piersiowej).
• NEP lub submaksymalne manewry łagodnego wymuszonego wydechu (częściowe pętle przepływ-objętość przy objętości oddechowej)
• Pomiary powolnego VC i MFVL w pozycji leżącej
• Usunięcie taśmy piersiowo-brzusznej (ściany klatki piersiowej).
• Pomiary powolnego VC i MFVL w pozycji siedzącej
• Usunięcie małego cewnika przełykowego
• Zamykanie objętości i opory dróg oddechowych w pozycji siedzącej

Każdy pomiar będzie powtarzany co najmniej 3 razy, aż do uzyskania co najmniej 2 powtarzalnych pomiarów.

Wizyta 2:

Drugie spotkanie (V2) zostanie zaproponowane tylko tym uczestnikom, którzy przedstawią obniżenie niektórych swoich MEF w czasie V1 protokołu. Będzie się składał z testu prowokacyjnego z metacholiną. Czas trwania tego testu wynosi około 1 godziny.

Liczba podmiotów do uwzględnienia: 65 zdrowych osób w wieku poniżej 35 lat jest potrzebnych, znajdź co najmniej 6 osób z „efektem paradoksalnym”.

Czas trwania nauki: dwa lata