Sök efter ett paradoxalt fall i maximalt expiratoriskt flöde efter bronkodilation hos friska försökspersoner (VACUVOL)

Det finns en fysiologisk begränsning av utandningsflödena på grund av bronkialträdets fysikaliska egenskaper (flexibla bronkialväggar i en komplex arkitektur utsatta för variationer i tryck och volym). För en given lunga, i ett givet tillstånd, för varje lungvolym finns ett motsvarande Maximum Expiratory Flow (MEF). Hos friska försökspersoner har den glatta bronkialmuskulaturen en basal tonicitet som inte är försumbar. Om toniciteten ökas leder detta i allmänhet till en minskning av MEF. Om den minskas, tenderar MEF snarare att öka, det finns friska individer för vilka hämningen av kontraktionen av bronkial glatt muskulatur genom inandning av bronkdilatator leder till en minskning av MEF: detta kallas "paradoxal effekt". När denna minskning existerar verkar den inträffa vid låga lungvolymer (ungefär 50 % för en volym på mindre än 25 % av CV). Under denna omständighet verkar det som om den basala toniciteten i de glatta luftrörsmusklerna skulle kämpa mot luftrörens expiratoriska kollaps, och detta skulle hända speciellt för distala bronkier, för låg lungvolym och för kraftfull utandning. Förekomsten av ett sådant fenomen skulle vara till förmån för en "stelande" roll för bronkial glatt muskulatur. Bronkial glatt muskulatur skulle inte bara vara skadliga celler som orsakar astmaanfallen.

Primär slutpunkt:

Syftet med denna studie är att utvärdera förekomsten eller ökningen av Exspiratory Flow Limitation (EFL) under antingen Negative Expiratory Pressure (NEP) eller submaximala försiktiga forcerade utandningsmanövrar (partial flow-volym loopar vid tidalvolym) efter bronkodilation hos vissa friska män andning vid låga lungvolymer (genom att applicera en bröstväggsband).

Sekundär slutpunkt:

De sekundära målen är

• att utvärdera effekten av minskningen av toniciteten i bronkial glatt muskulatur (normala och begränsade lungvolymer) på följande kriterier/variabler:

  • stängningsvolymen: vi förväntar oss en ökning av den.
  • modifieringar av forcerad flödesvolymslinga; vi förväntar oss en minskning av MEF vid låga lungvolymer.
  • några modifieringar av lungfunktionstestet (PFT); vi förväntar oss en frånvaro av signifikant skillnad i vissa lungvolymer (Vital Capacity - VC, Total Lung Capacity -TLC,...), kanske med en minskning av Inspiratory Capacity (IC), en ökning av luftvägsmotstånd genom högfrekventa oscillationer
• Validering av den digitala modellen för utgången av Florens-Filoche: mot ett hjälpverktyg för tolkningen av PFT.

Under de olika experimentsessionerna kommer vi att spela in ett visst "antal" variabler som kommer att vara nödvändiga för att "mata" den slutliga modellen av Florens-Filoche, som:

• Matstrupstryck, muntryck: kontinuerligt. Statiskt esofagustryck vid:
• Restvolym -RV, TLC, VC
• flöden och lungvolymer kontinuerligt.

Denna studie kommer att försöka utveckla ett verktyg för att hjälpa till med tolkningen av PFT:

• tidigare upptäckt av sjukdomar (av bronkial glatt muskulatur),
• bättre uppföljning av obstruktiva patologier, deras svar på behandlingen,
• förenkling av diagnosen astma,
• automatisering av tolkning...

Studera design:

Studien inkluderar 3 besök, enligt följande:

Besök 0:

Antropometriska egenskaper Medicinsk screening och behörighetskriterier Bröströntgen EKG Blodtryck Pulsoximetri, hjärtfrekvens PFT

Besök 1:

Det första besöket (V1) kommer att pågå i ungefär 3 timmar och 30 minuter och kommer att bestå av:

• PFT: spirometri, maximal flöde-volym loopar (MFVL), i sittande läge.
• Stängningsvolym och luftvägsmotstånd i sittande läge.
• Införande av en liten esofaguskateter för kontinuerlig övervakning av esofagustrycket och mätning av statiskt tryck vid vissa volymer
• Toraco-bukband (bröstvägg).
• Mått på långsam VC och MFVL i liggande position
• Antingen NEP i liggande position eller submaximala försiktiga forcerade utandningsmanövrar (delflödesvolymslingor vid tidalvolym)
• Borttagning av thoraco-abdominal (bröstvägg) bandet
• Test av bronkdilatation (kombinerad Salbutamol 200μg och Ipratropium bromure 80μg; 2 inhalationer): vänta 30 min och sedan
• Toraco-bukband (bröstvägg).
• Antingen NEP eller submaximala försiktiga forcerade utandningsmanövrar (delflödesvolymslingor vid tidalvolym)
• Mått på långsam VC och MFVL i liggande position
• Borttagning av thoraco-abdominal (bröstvägg) bandet
• Mått på långsam VC och MFVL i sittande läge
• Borttagning av den lilla esofaguskatetern
• Stängningsvolym och luftvägsmotstånd i sittande läge

Varje mätning kommer att upprepas minst 3 gånger, tills minst 2 reproducerbara mätningar erhålls.

Besök 2:

Det andra mötet (V2) kommer endast att föreslås för deltagare som kommer att presentera en minskning av en del av sina MEF vid tidpunkten för V1 i protokollet. Det kommer att bestå av Methacholine Challenge Test. Varaktigheten av detta test är cirka 1 timme.

Antal försökspersoner som ska inkluderas: 65 friska försökspersoner under 35 år är nödvändiga, hitta minst 6 försökspersoner som uppvisar en "paradoxal effekt".

Studiens längd: två år