Blutplättchenreiches Fibrin und autogener Knochen vs. Schmelzmatrixderivate und autogener Knochen bei intraossären Defekten

Experimentelles Design. Dies ist eine prospektive, randomisierte und kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der klinischen und radiologischen Ergebnisse 12 Monate nach zwei Behandlungsmodalitäten von IBDs: PRF + ABG in Defekte bei den Testpersonen (TS); EMD + ABG bei den Kontrollpersonen (CS). Die aufgenommenen Patienten weisen ungünstige IBDs auf und alle Versuchsstellen werden mit einem vereinfachten Papillenerhaltungsklappenverfahren (SPPF) zugänglich gemacht. Das Füllmaterial (ABG) ist beiden Behandlungen gemeinsam, daher wird sich die Untersuchung auf die suchterzeugende Wirkung von PRF konzentrieren, das anstelle von EMD verwendet wird. EMD wird als aktive Kontrolle (AC) gewählt, da es derzeit als biologischer „Goldstandard“ für die Behandlung von CED gilt.

Eine Nichtunterlegenheitsstudie (NIT) soll beweisen, dass die Verwendung von PRF anstelle von EMD ein ähnliches Ergebnis erzielen könnte, wodurch die Behandlungskosten gesenkt werden und es den Ärzten ermöglicht wird, nur autogenes Material zu verwenden.

Ein AC (Komparator) ist vorhanden, aber die Forscher schließen keinen dritten experimentellen Arm ein, eine Gruppe von IBDs, die allein mit Open Flap Debridement (OFD) behandelt wurden, da es in NITs weithin akzeptiert ist.

Die Schätzung des AC-Effekts gegenüber Placebo wird aus einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse durch die untere Grenze eines 95-%-Konfidenzintervalls (KI) des Mittelwerts von EMD + ABG angenommen, während eine OFD-Schätzung aus dem entsprechenden 95-%-KI niedriger ist Bound wird von Venezia (2004) übernommen. Die Differenz zwischen den Schätzungen wird als zusätzlicher Vorteil des AC und als Grundlage für die Empfindlichkeit des Assays festgelegt.

Studienpopulation. 44 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Parodontitis werden für die Studie ausgewählt. Jeder Patient wird an der Studie mit einem einzigen Versuchszentrum teilnehmen. Die Teilnehmer erhalten mündliche und schriftliche Informationen und unterzeichnen eine Einverständniserklärung, die von der Ethikkommission der G. D'Annunzio-Universität Chieti - medizinische Fakultät - genehmigt wurde. Das Studienprotokoll entspricht der Deklaration von Helsinki von 1975, überarbeitet in Tokio 2004. Vier Monate vor der chirurgischen Behandlung werden alle 44 Patienten einer SRP mit Ultraschallinstrumenten und Handküretten sowie motivierenden Anweisungen zur häuslichen Mundpflege unterzogen.

Nichtunterlegenheitsmarge. Eine zuverlässige Schätzung des erwarteten klinischen Attachment-Level-Gewinns (CAL) aus einer EMD + ABG-Behandlung stammt aus einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse, die über 548 IBDs bei 434 Patienten berichtet.

Der Median des CAL-Gewinns war M=3,76 (SD=1,07) mit 95%. Als Schätzwert für die EMD + ABG CAL-Verstärkung wird mit Bedacht die untere CI-Grenze (3,48 mm) gewählt.

Der Literatur zufolge beträgt der durch chirurgische OFD-Behandlungen allein erzielbare CAL-Gewinn 2,47 mm. Der Differenzeffekt bei der Verwendung von EMD beträgt etwa 1 mm.

In Übereinstimmung mit der 95 % - 95 %-Methode (der Fixed-Margin-Ansatz) wird für die M1-Marge eine Größe gewählt, die dem erwarteten Effekt des AC entspricht (1 mm), um die Wirksamkeit der neuen Behandlung zu gewährleisten. Für die klinische Relevanz ist ein zweiter M2-Rand vorkonfiguriert, um mindestens weitere 50 % (0,5 mm) der Wirkung des Vergleichspräparats zu erhalten. Sowohl M1 als auch M2 werden für die sekundären Ergebnisse übernommen.

Stichprobenumfang und Randomisierung. Da a priori nicht bekannt ist, ob die gesammelten Daten die Annahmen und Bedingungen erfüllen, die eine Kovarianzanalyse (ANCOVA) sinnvoll machen, wird die Stichprobengröße zunächst für eine Varianzanalyse (ANOVA) berechnet.

Bei einem einseitigen , einem α == 0,05, einer Potenz 1-β = = 0,90 und einem SD = = 1,07 mm 1 ist eine Stichprobengröße von 20 Patienten pro Gruppe erforderlich, um den Spielraum M1 = 1 mm im CAL-Gewinn dazwischen zu erkennen die Gruppen.

Unter der Annahme, dass es möglich wird, eine ANCOVA durchzuführen, wird die Stichprobengröße berechnet, die ausreicht, um eine M2-Marge zu erkennen. Wenn zum Nachweis eines ∆M1=1 mm mit ANOVA eine Gesamtprobengröße von N=40 erforderlich ist, ist eine Anpassung an die Basiswerte zulässig, um die Spanne zu halbieren (∆M2=0,5). Hinzufügen von nur 2 weiteren Patienten.

Jedem Defekt wird eine Defektnummer zugeordnet und nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Behandlungsschemata zugeordnet. Die Zuordnung erfolgt anhand einer individuell erstellten computergenerierten Tabelle. Um die Zuordnung zu verschleiern, werden undurchsichtige Umschläge dem jeweiligen Versuchsort zugeordnet und während der Operation geöffnet.

Klinische Messungen. Vollständige orale und parodontale Untersuchungen werden für jeden Patienten 3 Monate nach SRP durchgeführt. Dazu gehörten FMPS, FMBS, PPD, CAL und gingivale Rezession (GR) an sechs Stellen pro Zahn (mesiobukkale, mittlere Bukkal, disto-bukkale, mesio-lingual/palatinale, mittlere-linguale/palatinale und disto-linguale/palatinale). Websites). Klinische Messungen an Versuchsstandorten werden mit einer Parodontalsonde der University of North Carolina (UNC-15, HuFriedy, Chicago, Illinois, USA) aufgezeichnet. Die Messungen werden unmittelbar vor der chirurgischen Behandlung (Baseline) und 1 Jahr nach der Behandlung von demselben erfahrenen Untersucher durchgeführt, der für die Behandlung maskiert wird.

Röntgenmessungen. Präoperativ und 3-6-12 Monate postoperativ werden standardisierte intraorale Röntgenaufnahmen mit der Paralleltechnik unter Verwendung einer individuellen Filmhaltervorrichtung gemacht, die aus einem Beißblock besteht, der starr mit einer Acryl-Zahnschiene verbunden ist, um bei jeder Bewertung eine identische Filmplatzierung zu erreichen. Prä- und postoperative Röntgenbilder werden von zwei erfahrenen Klinikern ausgewertet, die in Bezug auf die Herkunft der Röntgenbilder und der klinischen Messungen maskiert sind. Die Positionen der Alveolarkammhöhe und des Defektgrundes werden auf den Röntgenbildern mit Bleistift markiert und der Defektgrund mit einem Millimeterraster gemessen. Lineare Abstände zwischen dem koronalsten interproximalen Alveolarkammniveau und dem Grund des Defekts werden durch Zählen der Gitter erhalten.

Operationstechnik. Alle Operationen werden von demselben erfahrenen Kliniker durchgeführt. Sowohl bei TS als auch bei CS werden nach örtlicher Betäubung mukoperiostale SPPFs angehoben. Der Lappen wird bis zu den Zähnen mesial und distal des zu behandelnden Zahns erweitert und, falls erforderlich, werden mesiale und distale vertikale Entlastungsinzisionen durchgeführt, um eine bessere Sichtbarkeit und Zugänglichkeit der Defekte zu ermöglichen. Nach dem Anheben des Lappens wird die Mobilität des vestibulären Lappens getestet, um sicherzustellen, dass ein primärer Verschluss der Wunde durch spannungsfreies Nähen erreicht werden kann. Das am Alveolarknochen anhaftende Granulationsgewebe wird entfernt, um vollen Zugang und Sichtbarkeit der Wurzel- und Knochenoberflächen zu ermöglichen; Es wird eine SRP durchgeführt, aber keine knöcherne Rekonturierung. Autogenes kortikospongiöses BG-Material wird mit Knochenschabern in den angrenzenden Bereichen TS und CS gesammelt.

Anschließend werden die Wurzeloberflächen im CS für 2 Minuten mit 24 % Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) konditioniert und anschließend gründlich mit Kochsalzlösung gespült. Vor der EMD-Anwendung wird eine einzelne innere Matratzennaht im defektassoziierten interdentalen Bereich durch 4-0-Nähte vorbereitet, um den primären Verschluss der Papille ohne Spannung zu erreichen, und locker gelassen, um EMD und die ABG anzubringen. EMD wird auf die gesamten Wurzeloberflächen des CS sowie auf den Alveolarknochen aufgetragen; dann wird ABG abwechselnd mit EMD nach der „Sandwich“-Technik in die IBD appliziert, bis die IBD vollständig gefüllt ist. Abschließend wird der Lappen reponiert und die Nähte durch Einzelknopfnähte ergänzt.

In der TS wird nach dem Debridement des Defekts die in kleine Stücke geschnittene und mit dem ABG gemischte PRF-Membran in die IBDs gelegt, bis sie vollständig gefüllt sind. Dann werden die anderen beiden PRF-Membranen bei jedem Patienten über den transplantierten Defekt angepasst und erstrecken sich über die Peripherie des Defekts in bukkaler und lingualer Richtung, um das gesamte Transplantat abzudecken und die Knochenarchitektur neu zu konturieren. Abschließend wird der Lappen reponiert und horizontale Matratzen- und Einzelknopfnähte durchgeführt.

Datenverarbeitung. Da direkte Vergleiche über einzelne Endpunkte Gegenstand der Studie sind, wird eine multiple univariate Analyse gewählt.

Das primäre Ergebnis der Studie ist der CAL-Gewinn nach 12 Monaten. Änderungen der PPD, GR und des unteren Defektabstands sind sekundäre Ergebnisse.

Gestützt auf frühere Studien und Literatur, die ein ρ zwischen Ausgangswert und Gewinnwert in der Größenordnung von 0,7 angeben. Als Hauptanalyse ist eine ANCOVA (auf Gain-Scores mit Baseline-Scores als Kovariate) konzipiert. Darüber hinaus konnte aufgrund der erwarteten Korrelation die Stichprobengröße auf ¼ reduziert werden.

Nichtsdestotrotz wird auch eine ANOVA durchgeführt, sowohl zum Vergleich als auch als Referenz bei der Berechnung der Stichprobengröße.

Die Nicht-Unterlegenheit wird anhand des CI der Differenz zwischen den beiden Behandlungen in den Gewinn-Scores des Hauptergebnisses bewertet. Damit die Nicht-Unterlegenheit nachgewiesen werden kann, sollte die CI-Obergrenze die Grenze weder berühren noch überschreiten. Sekundäre Ergebnisse werden ähnlich analysiert.