Fibryna bogatopłytkowa i kość autogenna vs kość pochodna matrycy szkliwa i kość autogenna w ubytkach wewnątrzkostnych

Eksperymentalny projekt. Jest to prospektywne, randomizowane i kontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę klinicznych i radiologicznych wyników 12 miesięcy po zastosowaniu dwóch metod leczenia nieswoistych zapaleń jelit: PRF + ABG w defektach u badanych osób (TS); EMD + ABG u osób kontrolnych (CS). Zakwalifikowani pacjenci wykazują niekorzystne IBD, a wszystkie miejsca eksperymentalne będą dostępne za pomocą procedury uproszczonego płata chroniącego brodawkę (SPPF). Materiał wypełniający (ABG) jest wspólny dla obu terapii: dlatego badanie skupi się na uzależniającym działaniu PRF stosowanego zamiast EMD. Jako aktywną kontrolę wybrano EMD (AC), ponieważ obecnie uważa się go za biologiczny środek „złotego standardu” w leczeniu IBD.

Próba non-inferiority (NIT) ma na celu wykazanie, że zastosowanie PRF zamiast EMD może osiągnąć podobny rezultat, zmniejszając koszty leczenia i umożliwiając klinicystom stosowanie wyłącznie materiału autogennego.

Obecny jest AC (porównawczy), ale badacze nie uwzględniają trzeciej grupy eksperymentalnej, grupy IBD leczonych wyłącznie przy użyciu Open Flap Debridement (OFD), ponieważ jest to powszechnie akceptowane w NIT.

Oszacowanie efektu AC w ​​porównaniu z placebo przyjęto na podstawie niedawnej metaanalizy, na podstawie dolnej granicy 95% przedziału ufności (CI) średniej EMD + ABG, podczas gdy oszacowanie OFD na podstawie odpowiedniego 95% przedziału ufności dolnego Związany zostaje adoptowany przez Venezię (2004). Różnica między szacunkami jest ustalana jako dodatkowa korzyść z AC i jako podstawa czułości testu.

Badana populacja. Do badania zostanie wybranych 44 pacjentów dotkniętych przewlekłym zapaleniem przyzębia o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Każdy pacjent będzie uczestniczył w badaniu z jednym ośrodkiem doświadczalnym. Uczestnicy otrzymają ustne i pisemne informacje oraz podpiszą formularz zgody zatwierdzony przez Komisję Etyczną G. D'Annunzio University of Chieti - wydział medyczny. Protokół badania jest zgodny z Deklaracją Helsińską z 1975 r., poprawioną w Tokio w 2004 r. Cztery miesiące przed zabiegiem chirurgicznym wszyscy 44 pacjenci zostaną poddani SRP za pomocą instrumentów ultradźwiękowych i łyżeczek ręcznych oraz otrzymają instruktaż motywacyjny dotyczący domowej pielęgnacji jamy ustnej.

Margines braku niższości. Wiarygodne oszacowanie oczekiwanego poziomu przyczepu klinicznego (CAL) w wyniku leczenia EMD + ABG pochodzi z niedawnej metaanalizy, w której opisano 548 nieswoistych zapaleń jelit u 434 pacjentów.

Mediana wzmocnienia CAL wyniosła M=3,76 (SD=1,07) z 95%. Ostrożnie wybrano dolną granicę CI (3,48 mm) jako oszacowanie wzmocnienia EMD + ABG CAL.

Zgodnie z literaturą, przyrost CAL możliwy do uzyskania przez same zabiegi chirurgiczne OFD wynosi 2,47 mm. Różnicowy efekt zastosowania EMD wynosi około 1 mm.

Zgodnie z metodą 95% - 95% (podejście Fixed Margin) dla marginesu M1 wybiera się wielkość równą oczekiwanemu efektowi AC (1 mm), aby zagwarantować skuteczność nowego leczenia. Ze względu na znaczenie kliniczne drugi margines M2 jest skonfigurowany tak, aby zachować co najmniej dalsze 50% (0,5 mm) efektu środka porównawczego. Zarówno M1, jak i M2 zostaną przyjęte jako wyniki drugorzędne.

Wielkość próby i randomizacja. Nie wiedząc a priori, czy zebrane dane spełnią założenia i warunki uzasadniające analizę kowariancji (ANCOVA), wielkość próby zostanie wstępnie obliczona do analizy wariancji (ANOVA).

Przy jednym ogonie α == 0,05, potędze 1-β = = 0,90 i SD = = 1,07 mm 1, do wykrycia marginesu M1 = 1 mm przyrostu CAL między grupy.

Zakładając, że możliwe stanie się przeprowadzenie analizy ANCOVA, obliczona zostanie wielkość próby wystarczająca do wykrycia marginesu M2. Jeśli do wykrycia ∆M1=1 mm za pomocą ANOVA wymagana będzie całkowita wielkość próbki N=40, dostosowanie do wartości linii bazowej pozwoliło zmniejszyć o połowę margines (∆M2=0,5) dodając tylko 2 więcej pacjentów.

Każdemu defektowi zostanie przypisany numer defektu i zostanie on losowo przydzielony do jednego z dwóch schematów leczenia. Zadanie zostanie wykonane przez niestandardową tabelę wygenerowaną komputerowo. Aby ukryć alokację, nieprzezroczyste koperty zostaną przypisane do konkretnego miejsca eksperymentalnego i zostaną otwarte podczas operacji.

Pomiary kliniczne. Pełne badanie jamy ustnej i przyzębia zostanie przeprowadzone u każdego pacjenta 3 miesiące po SRP. Obejmowały one FMPS, FMBS, PPD, CAL i recesję dziąseł (GR) w sześciu miejscach na ząb (mezjalno-policzkowy, środkowy policzkowy, dystalno-policzkowy, mezjalno-językowy/podniebienny, środkowy/podniebienny i dystalno-językowy/podniebienny) witryny). Pomiary kliniczne w ośrodkach doświadczalnych będą rejestrowane przy użyciu sondy periodontologicznej University of North Carolina (UNC-15, HuFriedy, Chicago, Illinois, USA). Pomiary zostaną wykonane bezpośrednio przed zabiegiem chirurgicznym (linia wyjściowa) i 1 rok po zabiegu, przez tego samego doświadczonego lekarza, który będzie w masce do zabiegu.

Pomiary radiograficzne. Przedoperacyjne i 3-6-12-miesięczne standaryzowane radiogramy wewnątrzustne zostaną wykonane techniką równoległą przy użyciu indywidualnego uchwytu kliszy składającego się z blokady zagryzienia sztywno połączonej z akrylową szyną dentystyczną w celu uzyskania identycznego rozmieszczenia kliszy przy każdej ocenie. Przed- i pooperacyjne radiogramy będą oceniane przez dwóch doświadczonych klinicystów, którzy będą zamaskowani w odniesieniu do pochodzenia radiogramów i pomiarów klinicznych. Pozycje poziomu grzebienia wyrostka zębodołowego i dna odległości ubytku zostaną zaznaczone ołówkiem na radiogramach, a dno ubytku zostanie zmierzone za pomocą siatki milimetrowej. Liniowe odległości między najbardziej koronowym, międzyzębowym poziomem wyrostka zębodołowego a dnem ubytku zostaną uzyskane poprzez zliczenie siatek.

Technika chirurgiczna. Wszystkie operacje będą wykonywane przez tego samego doświadczonego klinicystę. Zarówno w ZT, jak i w ZT po znieczuleniu miejscowym dochodzi do podwyższenia SPPF śluzówkowo-okostnowych. Płat zostanie przedłużony do zębów mezjalnych i dystalnych w stosunku do leczonego zęba, a jeśli to konieczne, zostaną wykonane mezjalne i dystalne pionowe nacięcia uwalniające, aby zapewnić lepszą widoczność i dostęp do ubytków. Po uniesieniu płata zbadana zostanie ruchomość płata przedsionkowego, aby upewnić się, że pierwotne zamknięcie rany można osiągnąć poprzez zszycie bez naprężeń. Ziarnina przylegająca do kości wyrostka zębodołowego zostanie usunięta, aby zapewnić pełny dostęp i widoczność powierzchni korzenia i kości; SRP zostanie wykonane, ale bez rekonstrukcji kości. Autogenny korowo-komórkowy materiał BG zostanie pobrany za pomocą skrobaków kostnych zarówno w obszarach przylegających do TS, jak i CS.

Następnie powierzchnie korzeni w CS będą kondycjonowane przez 2 minuty 24% kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA), a następnie dokładnie spłukane roztworem soli. Przed zastosowaniem EMD, pojedynczy wewnętrzny szew materacowy w obszarze międzyzębowym związanym z ubytkiem w celu osiągnięcia pierwotnego zamknięcia brodawki przy braku jakiegokolwiek napięcia zostanie przygotowany za pomocą szwów 4-0 i pozostawiony luźny w celu zastosowania EMD i ABG. EMD zostanie zastosowane na całej powierzchni korzeni CS oraz na kości wyrostka zębodołowego; następnie ABG będzie aplikowany alternatywnie z EMD do IBD zgodnie z techniką „sandwich”, aż do całkowitego wypełnienia IBD. Na koniec klapka zostanie ponownie ułożona, a szwy zakończone szwami przerywanymi.

W TS, po oczyszczeniu ubytku, membrana PRF pocięta na małe kawałki i zmieszana z ABG zostanie umieszczona w IBD, aż do ich całkowitego wypełnienia. Następnie pozostałe dwie membrany PRF u każdego pacjenta zostaną zaadaptowane na wszczepiony ubytek rozciągający się na obwodzie ubytku w kierunku policzkowym i językowym w celu pokrycia całego przeszczepu i odtworzenia architektury kości. Na koniec klapa zostanie ponownie ułożona i wykonane zostaną materace poziome oraz szwy przerywane.

Przetwarzanie danych. Ponieważ zakres badania obejmuje bezpośrednie porównania pojedynczych wyników, wybrano wielowymiarową analizę jednoczynnikową.

Głównym wynikiem badania jest przyrost CAL po 12 miesiącach. Zmiany PPD, GR i dna odległości ubytku są wynikami drugorzędnymi.

Opierając się na wcześniejszych badaniach i literaturze opisującej ρ między wartością wyjściową a wartością wzmocnienia rzędu 0,7. jako główną analizę zaprojektowano ANCOVA (dla wyników wzmocnienia z wynikami linii bazowej jako współzmienną). Ponadto, dzięki oczekiwanej korelacji, wielkość próby można było zmniejszyć do ¼.

Niemniej jednak przeprowadzana jest również analiza ANOVA, zarówno w celu porównania, jak i odniesienia w obliczeniach wielkości próby.

Non-inferiority ocenia się za pomocą CI różnicy między zyskami a wynikami głównego wyniku między dwoma terapiami. Aby ustalić równoważność, górna granica CI nie powinna dotykać ani przekraczać marginesu. Wtórne wyniki zostaną przeanalizowane w podobny sposób.