Fibrina rica em plaquetas e osso autógeno versus derivado de matriz de esmalte e osso autógeno em defeitos intraósseos

Design experimental. Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado projetado para avaliar os resultados clínicos e radiográficos 12 meses após duas modalidades de tratamento de IBDs: PRF + ABG em defeitos nos sujeitos do teste (TS); EMD + ABG nos indivíduos de controle (CS). Os pacientes inscritos apresentam IBDs desfavoráveis ​​e todos os locais experimentais serão acessados ​​com um procedimento de retalho de preservação de papila simplificado (SPPF). O material de preenchimento (ABG) é comum a ambos os tratamentos: portanto, a investigação se concentrará no efeito aditivo do PRF usado no lugar do EMD. O EMD é escolhido como o controle ativo (AC), pois é atualmente considerado o agente biológico "padrão ouro" para o tratamento de DIIs.

Um estudo de não inferioridade (NIT) é projetado para provar que o uso de PRF em vez de EMD pode alcançar um resultado semelhante, reduzindo o custo do tratamento e permitindo que os médicos usem apenas material autógeno.

Um AC (comparador) está presente, mas os investigadores não incluem um terceiro braço experimental, um grupo de IBDs tratadas apenas com Open Flap Debridement ( OFD), pois é amplamente aceito em NITs.

A estimativa do efeito AC versus placebo é assumida a partir de uma meta-análise recente, pelo limite inferior de um intervalo de confiança (CI) de 95% da média de EMD + ABG, enquanto uma estimativa OFD do IC inferior de 95% correspondente Bound é adotado por Venezia (2004). A diferença entre as estimativas é definida como o benefício adicional do AC e como base para a sensibilidade do ensaio.

População do Estudo. Serão selecionados para o estudo 44 pacientes acometidos por periodontite crônica moderada a grave. Cada paciente participará do estudo com um único local experimental. Os participantes receberão informações verbais e escritas e assinarão um termo de consentimento aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade G. D'Annunzio de Chieti - faculdade de medicina. O protocolo do estudo está de acordo com a Declaração de Helsinque de 1975, revisada em Tóquio em 2004. Quatro meses antes do tratamento cirúrgico, todos os 44 pacientes serão submetidos a RAR por instrumentos ultrassônicos e curetas manuais e instruções motivacionais sobre cuidados bucais domiciliares.

Margem de não inferioridade. Uma estimativa confiável do ganho esperado de nível de inserção clínica (CAL) de um tratamento com EMD + ABG é extraída de uma meta-análise recente, relatando 548 DIIs em 434 pacientes.

A mediana de ganho de CAL foi M = 3,76 (DP = 1,07) com 95%. Prudentemente, o limite inferior de CI (3,48 mm) é escolhido como estimativa de ganho de EMD + ABG CAL.

Pela literatura, o ganho de CAL obtido apenas por tratamentos cirúrgicos OFD é de 2,47 mm. O efeito diferencial do uso de EMD é de cerca de 1 mm.

De acordo com o método 95% - 95% (abordagem Fixed Margin), uma magnitude igual ao efeito esperado do AC (1 mm) é escolhida para a margem M1, para garantir a eficácia do novo tratamento. Para relevância clínica, uma segunda margem M2 é prefigurada para preservar pelo menos mais 50% (0,5 mm) do efeito do comparador. Ambos M1 e M2 serão adotados para os resultados secundários.

Tamanho da Amostra e Randomização. Não sabendo a priori se os dados coletados atenderão aos pressupostos e às condições que tornam sensata uma análise de covariância (ANCOVA), o tamanho da amostra será inicialmente calculado para uma análise de variância (ANOVA).

Com uma cauda , um α == 0,05, uma potência 1-β = = 0,90 e um SD = = 1,07 mm 1, é necessário um tamanho de amostra de 20 pacientes por grupo para detectar a margem M1 = 1 mm no ganho de CAL entre os grupos.

Assumindo que será possível realizar uma ANCOVA, será calculado o tamanho da amostra suficiente para detectar uma margem M2. Se para detectar um ∆M1=1 mm com ANOVA, será necessário um tamanho de amostra total de N=40, ajustando para valores de linha de base permitidos para reduzir pela metade a margem (∆M2=0,5) adicionando apenas mais 2 pacientes.

Cada defeito receberá um número de defeito e será alocado aleatoriamente para um dos dois regimes de tratamento. A atribuição será realizada por uma tabela personalizada gerada por computador. Para ocultar a alocação, envelopes opacos serão atribuídos ao local experimental específico e serão abertos durante a cirurgia.

Medições clínicas. Exames orais e periodontais completos serão realizados para cada paciente 3 meses após o SRP. Estes incluíram FMPS, FMBS, PPD, CAL e recessão gengival (GR) para seis locais por dente (mésio-vestibular, meio-vestibular, disto-vestibular, mésio-lingual/palatina, meio-lingual/palatina e disto-lingual/palatal). locais). Medições clínicas em locais experimentais serão registradas usando uma sonda periodontal da Universidade da Carolina do Norte (UNC-15, HuFriedy, Chicago, Illinois, EUA). As medidas serão realizadas imediatamente antes do tratamento cirúrgico (basal) e 1 ano após o tratamento, pelo mesmo examinador experiente, que será mascarado ao tratamento.

Medidas Radiográficas. Radiografias intraorais padronizadas pré-operatórias e pós-operatórias de 3-6-12 meses serão feitas pela técnica de paralelismo usando um dispositivo porta-filme individual que consiste em um bloco de mordida rigidamente conectado a uma tala dentária de acrílico para obter a colocação idêntica do filme em cada avaliação. As radiografias pré e pós-operatórias serão avaliadas por dois clínicos experientes que serão mascarados quanto à proveniência das radiografias e das medidas clínicas. As posições do nível da crista alveolar e da distância do fundo do defeito serão marcadas a lápis nas radiografias e o fundo do defeito será medido por uma grade milimétrica. As distâncias lineares entre o nível da crista alveolar interproximal mais coronal e o fundo do defeito serão obtidas pela contagem das grades.

Técnica Cirúrgica. Todas as cirurgias serão realizadas pelo mesmo clínico experiente. Tanto em TS quanto em CS, após anestesia local, os SPPFs mucoperiosteais serão aumentados. O retalho será estendido até os dentes mesiais e distais ao dente a ser tratado e, se necessário, serão realizadas incisões mesiais e distais verticais liberatórias para permitir maior visibilidade e acessibilidade dos defeitos. Após a elevação do retalho, a mobilidade do retalho vestibular será testada para garantir que o fechamento primário da ferida possa ser obtido por meio de sutura sem tensão. O tecido de granulação aderido ao osso alveolar será removido para proporcionar acesso e visibilidade total à raiz e às superfícies ósseas; SRP será realizado, mas sem recontorno ósseo. O material BG corticoesponjoso autógeno será coletado usando raspadores ósseos nas áreas adjacentes TS e CS.

Em seguida, as superfícies radiculares no CS serão condicionadas por 2 minutos com ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) a 24% e, em seguida, enxaguadas abundantemente com solução salina. Antes da aplicação do EMD, a sutura de colchão interna única na área interdental associada ao defeito para alcançar o fechamento primário da papila na ausência de qualquer tensão será preparada por suturas 4-0 e deixada solta para aplicar o EMD e o ABG. O EMD será aplicado em todas as superfícies radiculares do CS, bem como no osso alveolar; então, ABG será aplicado alternativamente com EMD no IBD de acordo com a técnica "sanduíche" até que o IBD esteja completamente preenchido. Por fim, o retalho será reposicionado e as suturas completadas por pontos interrompidos.

No TS, após o desbridamento do defeito, a membrana PRF cortada em pequenos pedaços e misturada com o ABG será colocada dentro das IBDs até que sejam completamente preenchidas. Em seguida, as outras duas membranas PRF de cada paciente serão adaptadas sobre o defeito enxertado estendendo-se pela periferia do defeito nos sentidos vestibular e lingual a fim de cobrir todo o enxerto e recontornar a arquitetura óssea. Por fim, o retalho será reposicionado e serão realizadas suturas em colchoeiro horizontal e pontos interrompidos.

Processamento de dados. Como as comparações diretas sobre resultados únicos são o escopo do estudo, uma análise múltipla univariada é escolhida.

O resultado primário do estudo é o ganho de CAL em 12 meses. Mudanças em PPD, GR e fundo da distância do defeito são resultados secundários.

Baseando-se em estudos anteriores e literatura relatando um ρ entre a linha de base e ganho de pontuação na ordem de 0,7. um ANCOVA (em pontuações de ganho com pontuações de linha de base como covariável) é projetado como a análise principal. Além disso, em virtude da correlação esperada, o tamanho da amostra poderia ser reduzido para ¼.

No entanto, uma ANOVA também é realizada, tanto para comparação quanto como referência no cálculo do tamanho da amostra.

A não inferioridade é avaliada por meio do IC da diferença de pontuação de ganho do resultado principal entre os dois tratamentos. Para que a não inferioridade seja estabelecida, o limite superior do CI não deve tocar nem ultrapassar a margem. Os resultados secundários serão analisados ​​de forma semelhante.