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Telaglenastat mit Strahlentherapie und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit IDH-mutiertem diffusem Astrozytom oder anaplastischem Astrozytom

11. September 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1b-Studie mit Telaglenastat (CB-839) HCI in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid bei Patienten mit IDH-mutiertem diffusem Astrozytom und anaplastischem Astrozytom

Diese Phase-1b-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Telaglenastat in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit IDH-mutiertem diffusem oder anaplastischem Astrozytom. Telaglenastat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Chemotherapeutika wie Temozolomid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung stoppen oder ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Telaglenastat zusammen mit Strahlentherapie und Temozolomid kann bei der Behandlung von Patienten mit IDH-mutiertem diffusem Astrozytom oder anaplastischem Astrozytom besser wirken als Operation, Strahlentherapie und Temozolomid.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Telaglenastat (CB-839) Hydrochlorid (HCl) in Kombination mit Strahlentherapie (RT) und Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit neu diagnostiziert IDH-mutiertes diffuses Astrozytom (DA) und anaplastisches Astrozytom (AA).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Antitumoraktivität zu beobachten und aufzuzeichnen. II. Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl bei Patienten auf der Grundlage der vom Arzt gemeldeten Daten zu unerwünschten Ereignissen (AE).

III. Schätzung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens (PFS2) von RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl bei Patienten mit IDH-mutiertem Gliom basierend auf den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).

IV. Schätzen Sie das 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS2) von RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl bei Patienten mit IDH-mutiertem Gliom basierend auf RANO-Kriterien.

ZUGEHÖRIGE ZIELE:

I. Bestimmung der geringen Ansprechrate (MRR) und klinischen Nutzenrate (CBR) für die Kombination von Telaglenastat (CB-839) HCl und RT/TMZ bei IDH-mutiertem Gliom basierend auf RANO-Kriterien.

II. Bestimmen Sie die vom Patienten berichtete Verträglichkeit von RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl mit dem MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT)-Instrument, um die selbstberichtete Symptomschwere und Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten zu messen.

II. Bestimmen Sie die neurokognitive Wirkung von Telaglenastat (CB-839) HCl bei Verwendung in Kombination mit RT/TMZ.

III. Bestimmen Sie die Wirkung von Telaglenastat (CB-839) HCl/RT/TMZ auf Plasma-Onkometabolitspiegel von Glutamin, Glutamat, Aspartat, Asparagin und 2-Hydroxyglutarat (2-HG) bei Patienten mit IDH-mutiertem Gliom und verknüpfen Sie die Veränderungen mit der Krankheit Antwort.

IV. Bestimmen Sie die Wirkung von Telaglenastat (CB-839) HCl/RT/TMZ auf Tumor-Glutamin- und Glutamat-MRS-Signale bei Patienten mit IDH-mutiertem Gliom und verknüpfen Sie das Signal mit der Krankheitsreaktion.

V. Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) von Telaglenastat (CB-839) HCl bei alleiniger Anwendung und in Kombination mit TMZ.

VI. Zur Durchführung von molekularen Profiling-Assays an archiviertem Tumorgewebe und peripherem Blut, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tiefpass-Gesamtgenomsequenzierung (WGS), Gesamtexomsequenzierung (WES) und Boten-Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung (RNA-Seq) um VIa. Identifizieren Sie potenzielle prädiktive und prognostische Biomarker über jede genomische Veränderung hinaus, durch die eine Behandlung zugewiesen werden kann.

VIb. Identifizieren Sie Resistenzmechanismen mithilfe von genomischen Desoxyribonukleinsäure (DNA)- und RNA-basierten Bewertungsplattformen.

VII. Genanalysedaten von nicht identifizierten Bioproben zu Genomic Data Commons (GDC), einem gut kommentierten Speicher für molekulare und klinische Krebsdaten, für die aktuelle und zukünftige Forschung beizutragen; Die Proben werden mit wichtigen klinischen Daten versehen, einschließlich Präsentation, Diagnose, Stadieneinteilung, zusammenfassender Behandlung und, wenn möglich, Ergebnis.

VIII. Einlagerung von formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Gewebe, Blut (für die zellfreie DNA-Analyse) und Nukleinsäuren, die von Patienten im Biorepository des Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) am Nationwide Children's Hospital erhalten wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Telaglenastat.

Die Patienten erhalten Telaglenastat oral (PO) zweimal täglich (BID) an 7 Tagen in der Woche, Temozolomid p.o. einmal täglich (QD) an 7 Tagen in der Woche und werden RT an 5 Tagen in der Woche für bis zu 5,5 Wochen (diffuses Astrozytom) oder 6,5 Wochen (anaplastisches Astrozytom) unterzogen Astrozytom) ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen eine histopathologische oder molekulare Bestätigung von entweder IDH-mutiertem DA oder IDH-mutiertem AA haben. Zu den akzeptablen IDH-Mutationen für die Studieneignung gehören alle IDH1-Mutationen bei Codon 132 oder alle IDH2-Mutationen bei Codon 172.
  • Alter >= 16 Jahre. Die beabsichtigten neurokognitiven Tests wurden bei Kindern unter 16 Jahren nicht validiert.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %).
  • Hämoglobin > 9,0 g/dL (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Leukozyten >= 3,0 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Blutplättchen >= 100 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • International normalized ratio (INR) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) =< 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Patienten, die eine stabile Dosis einer Antikoagulationstherapie erhalten, dürfen teilnehmen, wenn sie keine Anzeichen von Blutungen oder Gerinnung aufweisen und die INR/PT- und PTT/aPTT-Ergebnisse nach Ermessen des Prüfarztes mit einem akzeptablen Nutzen-Risiko-Verhältnis vereinbar sind.
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN der Institution und < 3 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Krankheit (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) & Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/Minute
  • Wenn in der Vorgeschichte eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) aufgetreten ist, müssen die Patienten eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und die HIV-Viruslast muss innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss nicht nachweisbar sein.
  • Wenn in der Vorgeschichte eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) aufgetreten ist, müssen die Patienten entweder behandelt worden sein oder sich einer Suppressionstherapie unterziehen (wie angegeben), und die HBV-Viruslast darf nicht nachweisbar sein.
  • Wenn in der Vorgeschichte eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) aufgetreten ist, müssen die Patienten behandelt worden sein und die HCV-Viruslast darf nicht nachweisbar sein.
  • Der Patient muss eine messbare Erkrankung nach RANO-Kriterien haben (nur Dosiserweiterungskohorte).
  • Der Patient muss zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 7 Tage von der stereotaktischen Biopsie und/oder mindestens 14 Tage von der offenen Kraniotomie entfernt sein.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung in den letzten 7 Tagen eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden erhalten haben.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung in den letzten 14 Tagen eine stabile oder abnehmende Dosis eines Antiepileptikums erhalten haben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest (= < 14 Tage) haben. Die Auswirkungen von Telaglenastat (CB-839) HCl auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Alkylantien sowie TMZ als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Telaglenastat (CB-839) HCl eine angemessene Verhütung anzuwenden.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.
  • Verfügbarkeit von archiviertem FFPE-Tumorgewebe, das innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung gesammelt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung des Glioms erhalten haben.
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Telaglenastat (CB-839) HCl oder TMZ zurückzuführen sind.
  • Der Patient darf keine vorherige Strahlentherapie des Gehirns erhalten haben. Auch eine vorangegangene Bestrahlung von Kopf und Hals ist ausgeschlossen, wenn sich Bestrahlungsfelder überschneiden.
  • Keine vorherige Verwendung von Gliadel-Waffeln.
  • Der Patient darf keine Hinweise auf eine infratentorielle oder spinale Beteiligung am Tumor haben.
  • Patienten, die keine Tabletten schlucken können.
  • Patienten, bei denen ein Risiko für eine beeinträchtigte Aufnahme oraler Medikamente besteht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, refraktäres Erbrechen, Magenresektion/-bypass und Duodenal-/Jejunalresektion.
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
  • Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und länger als 3 Jahre krankheitsfrei sind.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Telaglenastat (CB-839) HCl ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Telaglenastat (CB-839) HCl ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Telaglenastat (CB-839) HCl behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für TMZ gelten.
  • Jugendliche Patienten, die eine Sedierung für die Magnetresonanztomographie (MRT) oder Magnetresonanzspektroskopie (MRS) benötigen.
  • Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Die primäre Kommunikationssprache für den Patienten muss Englisch sein (nur Dosiserweiterungskohorte). Die beabsichtigten neurokognitiven Tests wurden bei Patienten, die nicht hauptsächlich Englisch sprechen, nicht validiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Telaglenastat, Temozolomid, RT)
Die Patienten erhalten Telaglenastat p.o. BID 7 Tage die Woche, Temozolomid p.o. QD 7 Tage die Woche und werden 5 Tage die Woche einer RT für bis zu 5,5 Wochen (diffuses Astrozytom) oder 6,5 Wochen (anaplastisches Astrozytom) unterzogen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt .
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Strahlung: Strahlentherapie
RT unterziehen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • ENERGY_TYPE
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • Strahlung
  • Strahlentherapie, NOS
  • Strahlentherapie
  • RT
  • Therapie, Bestrahlung
  • Energietyp
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastein
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M und B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Arzneimittel: Telaglenastathydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • CB-839 HCl
  • Glutaminase-Inhibitor CB-839 Hydrochlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 6,5 Wochen
MTD ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens 2 Patienten (von 6) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft. Am MTD müssen insgesamt 6 Patienten behandelt werden. Es ist möglich, dass die MTD nach dieser Studie unbekannt ist (z. B. wenn die höchste getestete Dosis weniger als 2 von 6 Patienten mit DLT hat). In diesem Fall wird die höchste Dosis als RP2D definiert. Ein 3 + 3-Kohortenerweiterungsdesign zur Bestimmung der toxizitätsbasierten Dosiseskalation von Telaglenastat (CB-839) Hydrochlorid (HCl) und externer strahlfraktionierter Strahlentherapie (RT) mit gleichzeitigem Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit IDH-mutiertem diffusem Astrozytom (DA ) oder anaplastisches Astrozytom (AA).
Bis zu 6,5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
ORR ist definiert als die Rate des vollständigen Ansprechens (CR), partiellen Ansprechens (PR) oder geringfügigen Ansprechens (MR) nach RANO-Kriterien für niedriggradige Gliome 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl-Therapie. Das ORR wird anhand der Eigenschaften der Binomialverteilung geschätzt. 95 % genaue Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 6 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
Clinical Benefit Rate (CBR) gemäß RANO-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
CBR ist definiert als die Rate von entweder CR, PR, MR oder stabiler Erkrankung (SD) nach RANO-Kriterien für niedriggradige Gliome 6 Monate nach Beginn der RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl-Therapie. Die CBR wird unter Verwendung von Eigenschaften der Binomialverteilung geschätzt. 95 % genaue Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 6 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
Auftreten unerwünschter Ereignisse, abgestuft nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Sicherheit und Verträglichkeit von RT/TMZ/Telaglenastat (CB-839) HCl bei Patienten basiert auf Daten zu unerwünschten Ereignissen (AE), die von Ärzten gemeldet wurden.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS2) gemäß Definition der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die PFS2-Rate wird anhand der Eigenschaften der Binomialverteilung geschätzt. 95 % genaue Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS2) gemäß RANO-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die OS2-Rate wird anhand der Eigenschaften der Binomialverteilung geschätzt. 95 % genaue Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 2 Jahre
Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Parameter
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen -7, 1 und 15
Die PK von Telaglenastat (CB-839) HCl wird ebenfalls anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst und mit historischen Daten verglichen. Die Messung der Plasmakonzentrationen von Telaglenastat (CB-839) HCl und seinen Metaboliten (falls authentische Standards verfügbar sind) wird mit validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC/MS/MS)-Assays durchgeführt. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten werden durch Standardanalyse ohne Kompartiment unter Verwendung des Programms Phoenix WinNonlin 6.4 analysiert, um die scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung (Cl/F), die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zu bestimmen Zeit t (AUCt), Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich, Cmax, Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration nach Verabreichung des Arzneimittels (Tmax), t1/2 und Akkumulation.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen -7, 1 und 15
Bewertung der selbstberichteten Symptome, gemessen mit dem MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) Instrument
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das MDASI-BT-Instrument wird verwendet, um die selbstberichtete Symptomschwere und die Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten zu messen. Die Studie wird deskriptive Statistiken verwenden, um zu beschreiben, wie Patienten die Schwere der Symptome und die Beeinträchtigung der Funktion zu jedem Zeitpunkt bewerten. Die Einhaltungsquoten werden als Anzahl der erhaltenen gültigen Formulare im Vergleich zur Anzahl der erwarteten Formulare berechnet. Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Einhaltung werden zu jedem Zeitpunkt mit dem exakten Test von Fisher getestet.
Bis zu 2 Jahre
Bewertung der neurokognitiven Wirkung
Zeitfenster: Basiswert bis zu 2 Jahre
Für jeden Test in der Batterie wird ein Standardmessfehler verwendet, um den Reliable Change Index (RCI) abzuleiten, der verwendet wird, um das 90-%-Konfidenzintervall für die Differenz der Rohwerte vom Ausgangswert bis zur Folgebewertung darzustellen codiert als 1 (Verschlechterung), 2 (keine Veränderung) und 3 (Verbesserung) gemäß RCI. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Dosiskohorte, die in den verschiedenen Tests oder Testdomänen im Verlauf der Studie bedeutende Verluste oder Gewinne zeigen, wird in Häufigkeitstabellen angegeben. Dosis-Kohorten-Unterschiede werden mittels Chi-Quadrat-Analyse verglichen. Die Zeit bis zur Progression wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und mit dem Cox-Regressionsmodell analysiert, wobei alle Schichtungsfaktoren angepasst werden.
Basiswert bis zu 2 Jahre
Bewertung von Plasma-Onkometaboliten
Zeitfenster: Baseline bis Tag 71
Plasma-Onkometaboliten (Asparagin, Aspartat, Glutamin, Glutamat und 2-HG) werden anhand von Änderungen der Werte nach der Behandlung mit den individuellen Ausgangswerten des Patienten verglichen, wobei je nach Bedarf entweder der gepaarte t-Test oder der nichtparametrische Mann-Whitney-U-Test verwendet wird. Eine signifikante Änderung wird als 10 %ige Änderung gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Baseline bis Tag 71
Beurteilung von Tumor-Onkometaboliten gemessen durch Magnetresonanzspektroskopie (MRS)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 45
Tumor-Onkometaboliten (2-HG, Glutamin und Glutamat, gemessen durch MRS) werden anhand von Wertänderungen nach der Behandlung mit den individuellen Ausgangswerten des Patienten verglichen, wobei je nach Bedarf entweder der gepaarte t-Test oder der nichtparametrische Mann-Whitney-U-Test verwendet wird . Eine signifikante Änderung wird als 10 %ige Änderung gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Baseline bis Tag 45

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sani H Kizilbash, Mayo Clinic Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2018-00876 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10218 (Andere Kennung: CTEP)
  • UM1CA186686 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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