Telaglenastat med strålbehandling och temozolomid vid behandling av patienter med IDH-muterat diffust astrocytom eller anaplastiskt astrocytom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histopatologisk eller molekylär bekräftelse av antingen IDH-mutant DA eller IDH-mutant AA. Godtagbara IDH-mutationer för studieberättigande inkluderar vilken IDH1-mutation som helst vid kodon 132 eller vilken IDH2-mutation som helst vid kodon 172.
• Ålder >= 16 år. De avsedda neurokognitiva testerna har inte validerats på barn under 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%).
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (inom 14 dagar före registrering)
• Leukocyter >= 3,0 x 10^9/L (inom 14 dagar före registrering)
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L (inom 14 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 x 10^9/L (inom 14 dagar före registrering)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar före registrering)
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Patienter på en stabil dos av antikoagulationsterapi kommer att tillåtas delta om de inte har några tecken på blödning eller koagulering och INR/PT- och PTT/aPTT-resultaten är kompatibla med ett acceptabelt risk-nytta-förhållande enligt utredarens bedömning.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell ULN och < 3 mg/dL för patienter med Gilberts sjukdom (inom 14 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) & alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/minut
• Om det finns en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste patienterna vara på effektiv antiretroviral behandling och HIV-virusmängden måste vara omöjlig att upptäcka inom 6 månader från studieregistreringen.
• Om det finns en historia av kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste patienterna antingen ha behandlats eller är på suppressiv terapi (enligt indikation), och HBV-virusmängden måste vara omöjlig att upptäcka.
• Om det finns en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV), måste patienterna ha behandlats och HCV-virusmängden måste vara omöjlig att upptäcka.
• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier (endast dosexpansionskohort).
• Patienten måste vara minst 7 dagar efter stereotaktisk biopsi och/eller minst 14 dagar efter öppen kraniotomi vid tidpunkten för registrering.
• Patienterna måste ha haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de senaste 7 dagarna vid registreringstillfället.
• Patienterna måste ha haft en stabil eller minskande dos av antiepileptika under de senaste 14 dagarna vid tidpunkten för registreringen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (=< 14 dagar) innan försöksbehandling påbörjas. Effekterna av telaglenastat (CB-839) HCl på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom alkyleringsmedel såväl som TMZ är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela den tid av studiedeltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av telaglenastat (CB-839) HCl.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Tillgänglighet av arkiverad FFPE-tumörvävnad insamlad inom 12 månader före registrering.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte tidigare ha fått kemoterapi för att behandla gliom.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som telaglenastat (CB-839) HCl eller TMZ.
• Patienten får inte tidigare ha fått strålbehandling mot hjärnan. Tidigare strålbehandling mot huvud och nacke är också utesluten om strålfälten överlappar varandra.
• Ingen tidigare användning av Gliadel wafers.
• Patienten får inte ha några tecken på vare sig infratentoriell eller spinal involvering med tumör.
• Patienter som inte kan svälja tabletter.
• Patienter som löper risk för nedsatt absorption av oral medicin inklusive, men inte begränsat till, refraktära kräkningar, gastrisk resektion/bypass och duodenal/jejunal resektion.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i mer än 3 år.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom telaglenastat (CB-839) HCl är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med telaglenastat (CB-839) HCl, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med telaglenastat (CB-839) HCl. Dessa potentiella risker kan även gälla TMZ.
• Ungdomspatienter som behöver sedering för magnetisk resonanstomografi (MRT) eller magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Det primära kommunikationsspråket för patienten måste vara engelska (endast dosexpansionskohort). De avsedda neurokognitiva testerna har inte validerats på patienter som inte i första hand talar engelska.