Telaglenastat z radioterapią i temozolomidem w leczeniu pacjentów z gwiaździakiem rozlanym lub gwiaździakiem anaplastycznym z mutacją IDH

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histopatologiczne lub molekularne potwierdzenie obecności mutanta DA w IDH lub mutanta AA w IDH. Akceptowalne mutacje IDH kwalifikujące do badania obejmują każdą mutację IDH1 w kodonie 132 lub dowolną mutację IDH2 w kodonie 172.
• Wiek >= 16 lat. Zamierzone testy neurokognitywne nie zostały zwalidowane u dzieci poniżej 16 roku życia.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%).
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/L (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 x 10^9/L (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) =< 1,5 x GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli nie będą mieli oznak krwawienia lub krzepnięcia, a wyniki INR/PT i PTT/aPTT będą zgodne z akceptowalnym stosunkiem korzyści do ryzyka, według uznania badacza.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce i < 3 mg/dl dla pacjentów z chorobą Gilberta (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce lub klirens kreatyniny >= 60 ml/minutę
• Jeśli w przeszłości występowało zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), pacjenci muszą być poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, a miano wirusa HIV musi być niewykrywalne w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Jeśli w przeszłości występowało przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), pacjenci muszą być leczeni lub być w trakcie terapii supresyjnej (jak wskazano), a miano wirusa HBV musi być niewykrywalne.
• Jeśli w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), pacjenci musieli być leczeni, a miano wirusa HCV musi być niewykrywalne.
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba według kryteriów RANO (tylko kohorta z rozszerzeniem dawki).
• Pacjent musi być co najmniej 7 dni po biopsji stereotaktycznej i/lub co najmniej 14 dni po otwartej kraniotomii w momencie rejestracji.
• Pacjenci muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów w ciągu ostatnich 7 dni w momencie rejestracji.
• W momencie rejestracji pacjenci musieli przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę leków przeciwpadaczkowych w ciągu ostatnich 14 dni.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (=< 14 dni) przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wpływ telaglenastatu (CB-839) HCl na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki alkilujące, jak również TMZ, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania telaglenastatu (CB-839) HCl.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza FFPE pobranej w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą być wcześniej poddani chemioterapii w celu leczenia glejaka.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do telaglenastatu (CB-839) HCl lub TMZ.
• Pacjent nie mógł być wcześniej poddany radioterapii mózgu. Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi jest również wykluczona, jeśli pola promieniowania zachodzą na siebie.
• Brak wcześniejszego użycia wafli Gliadel.
• Pacjent nie może mieć dowodów na zajęcie guza podnamiotowo lub rdzeniowo.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek.
• Pacjenci, u których istnieje ryzyko upośledzonego wchłaniania leków doustnych, w tym między innymi opornych na leczenie wymiotów, resekcji/pomostowania żołądka oraz resekcji dwunastnicy/jelita czczego.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują od ponad 3 lat.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ telaglenastat (CB-839) HCl jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki telaglenastatem (CB-839) HCl, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona telaglenastatem (CB-839) HCl. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć TMZ.
• Młodzież, która wymaga sedacji przed obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub spektroskopią rezonansu magnetycznego (MRS).
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Podstawowym językiem komunikacji z pacjentem musi być język angielski (tylko kohorta z rozszerzeniem dawki). Zamierzone testy neurokognitywne nie zostały zwalidowane u pacjentów, którzy zasadniczo nie mówią po angielsku.