Telaglenastat s radiační terapií a temozolomidem při léčbě pacientů s IDH-mutovaným difuzním astrocytomem nebo anaplastickým astrocytomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histopatologické nebo molekulární potvrzení buď IDH-mutantní DA nebo IDH-mutantní AA. Přijatelné mutace IDH pro způsobilost ke studii zahrnují jakoukoli mutaci IDH1 v kodonu 132 nebo jakoukoli mutaci IDH2 v kodonu 172.
• Věk >= 16 let. Zamýšlené neurokognitivní testy nebyly validovány u dětí mladších 16 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %).
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (během 14 dnů před registrací)
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/l (během 14 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l (během 14 dnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/l (do 14 dnů před registrací)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 14 dnů před registrací)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) = < 1,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
• Pacientům na stabilní dávce antikoagulační terapie bude umožněna účast, pokud nebudou mít žádné známky krvácení nebo srážení krve a výsledky INR/PT a PTT/aPTT jsou kompatibilní s přijatelným poměrem rizika a přínosu podle uvážení zkoušejícího.
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní ULN a < 3 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou (do 14 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) & alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN (do 14 dnů před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Pokud je v anamnéze infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pacienti musí být na účinné antiretrovirové léčbě a virová nálož HIV musí být nedetekovatelná do 6 měsíců od zařazení do studie.
• Pokud je v anamnéze chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), pacienti musí být buď léčeni, nebo jsou na supresivní léčbě (jak je indikováno) a virová zátěž HBV musí být nedetekovatelná.
• Pokud je v anamnéze infekce virem hepatitidy C (HCV), pacienti musí být léčeni a virová nálož HCV musí být nezjistitelná.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RANO (pouze kohorta s expanzí dávky).
• V době registrace musí být pacient alespoň 7 dní po stereotaktické biopsii a/nebo alespoň 14 dní po otevřené kraniotomii.
• V době registrace museli pacienti během posledních 7 dnů užívat stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů.
• Během posledních 14 dnů v době registrace museli pacienti dostávat stabilní nebo klesající dávku antiepileptické terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (=< 14 dní) před zahájením zkušební léčby. Účinky telaglenastatu (CB-839) HCl na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že alkylační látky i TMZ jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po celou dobu trvání studie. účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání telaglenastatu (CB-839) HCl.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Dostupnost archivní nádorové tkáně FFPE odebrané během 12 měsíců před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí podstoupit předchozí chemoterapii k léčbě gliomu.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako telaglenastat (CB-839) HCl nebo TMZ.
• Pacient nesmí mít předchozí radiační terapii mozku. Předchozí radiační terapie hlavy a krku je také vyloučena, pokud se pole záření překrývají.
• Žádné předchozí použití oplatek Gliadel.
• Pacient nesmí mít žádné známky infratentoriálního nebo spinálního postižení nádorem.
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety.
• Pacienti, u kterých existuje riziko zhoršené absorpce perorální medikace, včetně, ale bez omezení, refrakterního zvracení, resekce žaludku/bypassu a resekce duodena/jejuna.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění déle než 3 roky.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože telaglenastat (CB-839) HCl je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky telaglenastatem (CB-839) HCl, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena telaglenastatem (CB-839) HCl. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na TMZ.
• Dospívající pacienti, kteří vyžadují sedaci pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS).
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Primárním jazykem komunikace pro pacienta musí být angličtina (pouze kohorta s rozšířením dávky). Zamýšlené neurokognitivní testy nebyly ověřeny u pacientů, kteří primárně nemluví anglicky.