Telaglenastat sugárterápiával és temozolomiddal IDH-mutált diffúz asztrocitómában vagy anaplasztikus asztrocitomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy molekuláris igazolással kell rendelkezniük az IDH-mutáns DA vagy az IDH-mutáns AA jelenlétéről. A vizsgálati alkalmassághoz elfogadható IDH-mutációk közé tartozik bármely IDH1-mutáció a 132-es kodonnál vagy bármely IDH2-mutáció a 172-es kodonnál.
• Életkor >= 16 év. A tervezett neurokognitív teszteket 16 év alatti gyermekeknél nem validálták.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%).
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Leukociták >= 3,0 x 10^9/L (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/L (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) = < 1,5 x ULN (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Stabil dózisú véralvadásgátló terápiában részesülő betegek részt vehetnek, ha nincs vérzésre vagy vérrögképződésre utaló jel, és az INR/PT és a PTT/aPTT eredményei összeegyeztethetők az elfogadható kockázat-haszon aránnyal, a vizsgáló belátása szerint.
• Összes bilirubin =< 1,5 x intézményi ULN és < 3 mg/dl Gilbert-kórban szenvedő betegeknél (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Kreatinin = < 1,5 x intézményi ULN vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc
• Ha a kórelőzményben humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel, a betegeknek hatékony antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a HIV vírusterhelésnek a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül nem lehet kimutatni.
• Ha a kórelőzményben szerepel krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, a betegeket vagy kezelték, vagy szuppresszív terápiát kaptak (a javallatok szerint), és a HBV vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie.
• Ha a kórelőzményben szerepel hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, a betegeket kezelni kell, és a HCV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie.
• A betegnek RANO-kritériumok alapján mérhető betegséggel kell rendelkeznie (csak a dóziskiterjesztési kohorsz).
• A regisztrálás időpontjában a betegnek legalább 7 nappal túl kell lennie a sztereotaxiás biopszián és/vagy legalább 14 nappal a nyitott koponyatómián.
• A betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell szedniük az elmúlt 7 napban a regisztráció időpontjában.
• A betegeknek a regisztráció időpontjában az elmúlt 14 napban stabil vagy csökkenő dózisú antiepileptikus kezelésben kell részesülniük.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet (=< 14 nappal) kell végezni a próbakezelés megkezdése előtt. A telaglenastat (CB-839) HCl hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az alkilezőszerek, valamint a TMZ ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. a tanulmányi részvételről. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a telaglenastat (CB-839) HCl beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.
• A regisztrációt megelőző 12 hónapon belül gyűjtött archív FFPE daganatszövetek elérhetősége.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem részesültek korábban kemoterápiában a glióma kezelésére.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• A telaglenasztat (CB-839) HCl-hez vagy TMZ-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A beteg nem részesülhet előzetesen agyi sugárkezelésben. A fej és a nyak korábbi sugárkezelése szintén kizárt, ha a sugárterek átfedik egymást.
• A Gliadel ostyák előzetes használata tilos.
• A betegnek nem lehet bizonyítéka a daganattal kapcsolatos infratentoriális vagy gerincvelői érintettségre.
• Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni a tablettákat.
• Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll az orális gyógyszerek felszívódásának károsodásának veszélye, ideértve, de nem kizárólagosan a refrakter hányást, a gyomor reszekciót/bypassot és a nyombél/jejunális reszekciót.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek.
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és több mint 3 éve betegségtől mentesek.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a telaglenasztat (CB-839) HCl olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya telaglenastat (CB-839) HCl-lel történő kezelése másodlagosan fennáll a mellékhatások kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát telaglenastat (CB-839) HCl-lel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a TMZ-re is vonatkozhatnak.
• Serdülő betegek, akiknek nyugtatásra van szükségük mágneses rezonancia képalkotáshoz (MRI) vagy mágneses rezonancia spektroszkópiához (MRS).
• Pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A páciens elsődleges kommunikációs nyelve az angol legyen (csak a dóziskiterjesztési csoport). A tervezett neurokognitív teszteket nem validálták olyan betegeknél, akik elsősorban nem beszélnek angolul.