Telaglenastat met bestralingstherapie en temozolomide bij de behandeling van patiënten met IDH-gemuteerd diffuus astrocytoom of anaplastisch astrocytoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histopathologische of moleculaire bevestiging hebben van IDH-mutant DA of IDH-mutant AA. Aanvaardbare IDH-mutaties om in aanmerking te komen voor onderzoek omvatten elke IDH1-mutatie op codon 132 of elke IDH2-mutatie op codon 172.
• Leeftijd >= 16 jaar. De beoogde neurocognitieve tests zijn niet gevalideerd bij kinderen onder de 16 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%).
• Hemoglobine > 9,0 g/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Leukocyten >= 3,0 x 10^9/L (binnen 14 dagen voor registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (binnen 14 dagen voor registratie)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) =< 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Patiënten die een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen, mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling vertonen en de INR/PT- en PTT/aPTT-resultaten verenigbaar zijn met een aanvaardbare risico-batenverhouding volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN en < 3 mg/dL voor patiënten met de ziekte van Gilbert (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) & alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring >= 60 ml/minuut
• Als er een voorgeschiedenis is van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), moeten patiënten een effectieve antiretrovirale therapie krijgen en moet de HIV-virale lading niet detecteerbaar zijn binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
• Als er een voorgeschiedenis is van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moeten de patiënten behandeld zijn of onderdrukkende therapie ondergaan (zoals aangegeven), en de HBV-virale lading moet ondetecteerbaar zijn.
• Als er een voorgeschiedenis is van hepatitis C-virus (HCV)-infectie, moeten patiënten zijn behandeld en moet de HCV-virale belasting ondetecteerbaar zijn.
• Patiënt moet een meetbare ziekte hebben op basis van RANO-criteria (alleen dosisexpansiecohort).
• De patiënt moet ten minste 7 dagen na stereotactische biopsie en/of ten minste 14 dagen na open craniotomie zijn op het moment van registratie.
• Patiënten moeten op het moment van registratie de afgelopen 7 dagen een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gehad.
• Patiënten moeten op het moment van registratie de afgelopen 14 dagen een stabiele of afnemende dosis anti-epileptica hebben gehad.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan (=< 14 dagen) voordat de proefbehandeling start. De effecten van telaglenastat (CB-839) HCl op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel alkylerende middelen als TMZ teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van studieparticipatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van telaglenastat (CB-839) HCl.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd FFPE-tumorweefsel verzameld binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie hebben gekregen om het glioom te behandelen.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als telaglenastat (CB-839) HCl of TMZ.
• Patiënt mag niet eerder radiotherapie van de hersenen hebben gekregen. Voorafgaande bestraling van het hoofd en de nek is ook uitgesloten als de stralingsvelden elkaar overlappen.
• Geen voorafgaand gebruik van Gliadel-wafels.
• De patiënt mag geen bewijs hebben van infratentoriale of spinale betrokkenheid bij de tumor.
• Patiënten die geen tabletten kunnen slikken.
• Patiënten die risico lopen op verminderde absorptie van orale medicatie, inclusief maar niet beperkt tot refractair braken, maagresectie/-bypass en duodenale/jejunale resectie.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en langer dan 3 jaar ziektevrij zijn.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat telaglenastat (CB-839) HCl een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met telaglenastat (CB-839) HCl, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met telaglenastat (CB-839) HCl. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op TMZ.
• Adolescente patiënten die sedatie nodig hebben voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• De primaire communicatietaal voor de patiënt moet Engels zijn (alleen dosisexpansiecohort). De beoogde neurocognitieve tests zijn niet gevalideerd bij patiënten die niet primair Engels spreken.