Telaglenastat avec radiothérapie et témozolomide dans le traitement de patients atteints d'astrocytome diffus muté par IDH ou d'astrocytome anaplasique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique ou moléculaire de la DA mutante IDH ou de l'AA mutante IDH. Les mutations IDH acceptables pour l'éligibilité à l'étude incluent toute mutation IDH1 au codon 132 ou toute mutation IDH2 au codon 172.
• Âge >= 16 ans. Les tests neurocognitifs prévus n'ont pas été validés chez les enfants de moins de 16 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%).
• Hémoglobine > 9,0 g/dL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) = < 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Les patients sous traitement anticoagulant à dose stable seront autorisés à participer s'ils ne présentent aucun signe de saignement ou de coagulation et si les résultats INR/PT et PTT/aPTT sont compatibles avec un rapport bénéfice/risque acceptable à la discrétion de l'investigateur.
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN institutionnelle et < 3 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine >= 60 mL/minute
• S'il y a des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les patients doivent suivre un traitement antirétroviral efficace et la charge virale du VIH doit être indétectable dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
• S'il y a des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), les patients doivent avoir été traités ou suivre un traitement suppressif (selon les indications) et la charge virale du VHB doit être indétectable.
• S'il y a des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), les patients doivent avoir été traités et la charge virale du VHC doit être indétectable.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable selon les critères RANO (cohorte d'expansion de dose uniquement).
• Le patient doit être au moins 7 jours après la biopsie stéréotaxique et / ou au moins 14 jours après la craniotomie ouverte au moment de l'inscription.
• Les patients doivent avoir reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes au cours des 7 derniers jours au moment de l'inscription.
• Les patients doivent avoir reçu une dose stable ou décroissante de traitement antiépileptique au cours des 14 derniers jours au moment de l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (=< 14 jours) avant le début du traitement d'essai. Les effets du télaglenastat (CB-839) HCl sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents alkylants ainsi que le TMZ sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de participation aux études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de télaglenastat (CB-839) HCl.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
• Disponibilité des tissus tumoraux FFPE d'archives collectés dans les 12 mois précédant l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour traiter le gliome.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au telaglenastat (CB-839) HCl ou TMZ.
• Le patient ne doit pas avoir reçu de radiothérapie antérieure au cerveau. Une radiothérapie antérieure à la tête et au cou est également exclue si les champs de rayonnement se chevauchent.
• Pas d'utilisation préalable de wafers Gliadel.
• Le patient ne doit présenter aucun signe d'atteinte infratentorielle ou vertébrale avec la tumeur.
• Patients incapables d'avaler des comprimés.
• Patients à risque de troubles de l'absorption des médicaments oraux, y compris, mais sans s'y limiter, les vomissements réfractaires, la résection/pontage gastrique et la résection duodénale/jéjunale.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée.
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et qu'ils n'ont plus de maladie depuis plus de 3 ans.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le télaglenastat (CB-839) HCl est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le télaglenastat (CB-839) HCl, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le télaglenastat (CB-839) HCl. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à TMZ.
• Patients adolescents nécessitant une sédation pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la spectroscopie par résonance magnétique (SRM).
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• La principale langue de communication du patient doit être l'anglais (cohorte d'extension de dose uniquement). Les tests neurocognitifs prévus n'ont pas été validés chez les patients qui ne parlent pas principalement l'anglais.