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Wirksamkeit und Sicherheit von intravenös verabreichter Neridronsäure bei CRPS

20. Juli 2020 aktualisiert von: Grünenthal GmbH

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenös verabreichter Neridronsäure bei Patienten mit komplexem regionalen Schmerzsyndrom (CRPS)

Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von intravenös verabreichter Neridronsäure bei Patienten mit komplexem regionalen Schmerzsyndrom (CRPS) zu untersuchen.

Die Studie bestand aus einem Aufnahmezeitraum von bis zu 60 Tagen, einem Behandlungszeitraum A bestehend aus 4 Infusionen (Neridronsäure oder Placebo) über 10 Tage und einem Nachbeobachtungszeitraum 1 bis Woche 26.

In Woche 26 wurden Teilnehmer, die die vorab festgelegten Kriterien für die Fortsetzung in Behandlungszeitraum B nicht erfüllten, in Nachbeobachtungszeitraum 2 bis Woche 52 fortgesetzt. Teilnehmer, die die vorab festgelegten Kriterien erfüllten, traten in den offenen Behandlungszeitraum B mit 4 zusätzlichen Infusionen (Neridronsäure) über 10 Tage und Nachsorgeuntersuchungen bis Woche 52 ein.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

182

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • AU002 - Royal North Shore Hospital Michael J Cousins Pain Management and Research Centre
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2502
        • AU005 - Port Kembla Public Hospital
    • Victoria
      • Noble Park, Victoria, Australien, 3174
        • AU003 - Neuro Trials Victoria Pty Ltd
      • St Kilda East, Victoria, Australien, 3183
        • AU001 - The Avenue Cardiovascular Centre Level 1 Masada Private Hospital
  • Deutschland
      • Bad Homburg, Deutschland, 61348
        • DE006 - Center for Clinical Research Dr. med. I. Schoel
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • DE011 - Klinische Forschung Berlin Mitte GmbH
      • Cottbus, Deutschland, 03046
        • DE009 - BAG Anästhesie, Schmerztherapie, Palliativmedizin
      • Hamburg, Deutschland, 20253
        • DE002 - Klinische Forschung Hamburg GmbH
      • Hannover, Deutschland, 30159
        • DE010 - Klinische Forschung Hannover Mitte
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • DE013 - Klinik und Poliklinik für Neurologie Universitätsmedizin Mainz
      • Schwerin, Deutschland, 19055
        • DE005 - Klinische Forschung Schwerin GmbH
  • Frankreich
      • Amiens Cedex 1, Frankreich, 80054
        • FR004 - Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • FR001 - Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes Centre de la douleur
      • Nantes Cedex 2, Frankreich, 44277
        • FR002 - L'Hôpital Privé du Confluent Département d'évaluation et traitement de la douleur
  • Korea, Republik von
      • Daejeon, Korea, Republik von, 35015
        • KR008 - Chungnam National University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • KR003 - Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • KR002 - Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • KR005 - Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 5030
        • KR007 - Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 6591
        • KR004 - Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 8308
        • KR006 - Korea University Guro Hospital
      • Suwon, Korea, Republik von, 16499
        • KR001 - Ajou University Medical Center
  • Neuseeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
        • NZ004 - Optimal Clinical Trials
    • BAY OF Plenty
      • Tauranga, BAY OF Plenty, Neuseeland, 3112
        • Nz001 - Bay of Plenty Clinical Trials Unit, Bay of Plenty District Health Board
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Neuseeland, 8013
        • NZ002 - Southern Clinical Trials Group Ltd
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • ES009 - General Hospital of Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • ES002 - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28050
        • ES005 - Hospital Sanitas La Moraleja Pain Unit
      • Puerto Real, Spanien, 11510
        • ES004 - Hospital Universitario Puerto Real Unidad de Anestesiologia
      • Sevilla, Spanien, 41010
        • ES006 - Hospital Infanta Luisa Rheumatology
      • Valencia, Spanien, 46010
        • ES007 - Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Xativa, Spanien, 46800
        • ES008 - Hospital Lluis Alcanyis Anesthesiology and Pain Unit
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Vereinigte Staaten, 35801
        • US015 - Tennessee Valley Pain Consultants
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36605
        • US043 - Horizon Research Partners
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Vereinigte Staaten, 85381
        • US045 - Holland Center for Family Health
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • US003 - HealthStar Research
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • US049 - Orange County Research Institute
      • Cerritos, California, Vereinigte Staaten, 90703
        • US053 - Core Healthcare Group
      • Colton, California, Vereinigte Staaten, 92324
        • US013 - Inland Pain Medicine
      • Laguna Woods, California, Vereinigte Staaten, 92637
        • US044 - The Helm Center for Pain Management
      • West Covina, California, Vereinigte Staaten, 91790
        • US052 - Providere' Research Inc.
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Vereinigte Staaten, 80111
        • US036 - Denver Back Pain Specialists
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33428
        • US007 - Neurology Offices of South Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33912
        • US030 - Gulfcoast Clinical Research Center
      • Kissimmee, Florida, Vereinigte Staaten, 34744
        • US004 - The Chappel Group Research
      • Lake Worth, Florida, Vereinigte Staaten, 33462
        • US023 - AGR Research
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • US020 - SIMEDHealth
      • Panama City, Florida, Vereinigte Staaten, 32405
        • US012 - NeuroMedical Research Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33603
        • US046 - Clinical Research of West Florida, Inc.
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • US027 - Drug Studies America
      • Newnan, Georgia, Vereinigte Staaten, 30265
        • US041 - Better Health Clinical Research, Inc.
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Vereinigte Staaten, 61704
        • US032 - Millennium Pain Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41017
        • US011 - Otrimed Corporation
    • Massachusetts
      • North Attleboro, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02760
        • US040 - Regeneris Medical
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48504
        • Us054 - Aa Mrc
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48085
        • US025 - Oakland Medical Research
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39202
        • US009 - Elite Clinical Research
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39202
        • US017 - Jackson Anesthesia Pain Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 63005
        • US033 - Galen Research
    • New Jersey
      • Shrewsbury, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07702
        • US050 - Premier Pain Centers
    • New York
      • Amherst, New York, Vereinigte Staaten, 14226
        • US029 - Dent Neurologic Institute
      • North Massapequa, New York, Vereinigte Staaten, 11758
        • US038 - DiGiovanna Institute For Medical Education
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • US022 - The Neurological Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • US047 - The Center for Clinical Research
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45424
        • US005 - Hometown Urgent Care and Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
        • US021 - SP Research PLLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19152
        • US028 - Founders Research Corporation
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • US018 - Carolinas Center for Advanced Management of Pain
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77057
        • US055 - Diversified Medical Practices
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • US048 - Axios Research
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23235
        • US037 - Clinical Research Partners

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung unterzeichnet.
  • Männlicher oder weiblicher Teilnehmer mindestens 18 Jahre alt bei Besuch 1.
  • Eine CRPS-Diagnose gemäß den von der International Association for the Study of Pain (IASP; „Klinische Kriterien von Budapest“) empfohlenen klinischen Diagnosekriterien, bewertet bei Besuch 1. Anzeichen und Symptome von CRPS müssen sich auf eine betroffene Extremität (Arm oder Bein) beziehen ) und muss eine Asymmetrie in Bezug auf die kontralaterale Extremität aufweisen. Die CRPS-Dauer muss 2 Jahre oder weniger seit Beginn der Symptome betragen.
  • Ein durchschnittlicher Ausgangswert der Schmerzintensität von größer oder gleich 4 unter Verwendung einer numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala (NRS), die sich auf die von CRPS betroffene Extremität bezieht (Durchschnitt der Schmerzen, die über 7 Tage aufgezeichnet wurden). Die durchschnittliche Ausgangsschmerzintensität wird automatisch vom elektronischen Tagebuch berechnet, das vor der Zuweisung bei Besuch 2 überprüft werden muss Die Einhaltung des elektronischen Tagebuchs kann für Besuch 2 (nur 1 Mal) verschoben werden, mit einer entsprechenden Umschulung, um die Einhaltung der Nutzung des elektronischen Tagebuchs sicherzustellen.
  • In stabiler Behandlung und Folgetherapie für CRPS für mindestens 1 Monat vor der Zuweisung zur Behandlung (Besuch 2). Die Teilnehmer müssen Versuche mit mindestens 2 verfügbaren Behandlungen für CRPS fehlgeschlagen haben, von denen 1 eine pharmakologische Behandlung gewesen sein muss.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Schwangerschaftstest im Urin haben und müssen 2 Formen der medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung anwenden, darunter mindestens 1 hochwirksame Empfängnisverhütungsmethode mit geringem Versagen Rate, definiert als weniger als 1 % pro Jahr, und eine zweite medizinisch akzeptable Methode wie die Verwendung von Kondomen mit Spermizid durch ihren männlichen Partner. Eine Barrieremethode allein ist nicht akzeptabel. Hochwirksame Verhütungsmethoden müssen mindestens 1 Monat vor Besuch 2 und für die Dauer der Studie angewendet werden.
  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sinnvoll zu kommunizieren, hinsichtlich Ort und Intensität der Schmerzen zu differenzieren und die Fragen in den in dieser Studie verwendeten Fragebögen zu beantworten (Unterstützung beim Ausfüllen der Fragebögen kann bei Bedarf bereitgestellt werden). motorischer oder anderer körperlicher Beeinträchtigung).

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen einer schweren Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] weniger als 30 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der 2009 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] Kreatinin-Gleichung [Levey et al. 2009] oder ein Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin [ACR] von mehr als 150 mg/g), basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die vor Visite 2 erhoben wurden. Hinweis: Eine einmalige Wiederholung des Labortests ist zulässig.
  • Serumkalzium oder -magnesium außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors, basierend auf Daten des zentralen Sicherheitslabors, die vor Besuch 2 erhalten wurden (2 Wiederholungslabortests sind zulässig); eine Vorgeschichte von Hypokalzämie oder einer Stoffwechselstörung, von der erwartet wird, dass sie das Risiko für Hypokalzämie erhöht (z. B. Hypoparathyreoidismus); voraussichtlicher Bedarf an neuen Arzneimitteln mit bekanntem Potenzial zur Verursachung von Hypokalzämie (z. B. Aminoglykoside, neue Behandlung mit oder Dosisanpassung von Schleifendiuretika) während der Studie. Teilnehmer mit einer stabilen Dosis von Schleifendiuretika können eine Behandlung mit IMP erhalten, solange keine Dosiserhöhungen der diuretischen Medikation zu erwarten sind und die Kalziumspiegel im Referenzbereich liegen.
  • Vitamin-D-Mangel, definiert als ein 25(OH)D-Spiegel von weniger als 30 ng/ml (75 nmol/l), basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die vor Besuch 2 erhoben wurden (bis zu 4 Wiederholungslabortests sind erlaubt). Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel sollten während des Anmeldezeitraums eine angemessene Ergänzung erhalten. Ein Vitamin-D-Spiegel von mindestens 30 ng/mL (75 nmol/L) muss vor der IMP-Zuteilung dokumentiert werden.
  • Korrigiertes QT-Intervall (gemäß der Fridericia-Formel; QTcF) größer als 470 ms (Durchschnitt von 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), die bei Besuch 1 erhalten wurden) gemäß der zentralen EKG-Auswerteeinrichtung oder QTcF größer als 470 ms im Prädosis-EKG bei Besuch 2 entsprechend nach dem Urteil des Ermittlers; Serumkalium außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors bei Besuch 1 (ein einziger Wiederholungslabortest ist zulässig); klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich: instabiles Vorhofflimmern, symptomatische Bradykardie, instabile kongestive Herzinsuffizienz, aktive myokardiale Ischämie oder ein Dauerschrittmacher; Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks; vollständiger atrioventrikulärer Block; Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms oder eines Verwandten mit dieser Erkrankung; oder eine Vorgeschichte oder ein anderer bekannter Risikofaktor für Torsade de Pointes.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor der Zuteilung Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades de Pointes erhalten. Teilnehmer, die selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Antidepressiva (z. B. Citalopram, Escitalopram) erhalten, sind geeignet, wenn die QT-Intervall-Werte die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, die Medikation mindestens 1 Monat vor Besuch 1 begonnen wurde, die Dosis stabil ist und die Es wird erwartet, dass die Dosis während der gesamten Studie stabil bleibt.
  • Jegliche vorherige Verwendung eines Bisphosphonats zur Behandlung von CRPS, jegliche vorherige Verabreichung eines Bisphosphonats innerhalb des Vorjahres, erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit einem Bisphosphonat für eine andere Erkrankung wie Osteoporose während der Studie oder Verabreichung von Denosumab (Prolia®) oder anderen Knochen umsatzunterdrückende Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1.
  • Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Neridronsäure oder andere Bisphosphonate, Acetaminophen oder auf Vitamin-D- oder Kalziumpräparate.
  • Kürzliche Zahnextraktion oder ein anderer invasiver zahnärztlicher Eingriff (innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1), eine nicht verheilte oder infizierte Extraktionsstelle oder eine signifikante Zahn-/Parodontalerkrankung, die die Notwendigkeit einer Zahnextraktion oder eines anderen invasiven zahnärztlichen Eingriffs während der Studie prädisponieren kann. Teilnehmer mit unbestimmter, verdächtiger oder unzuverlässiger Zahnanamnese müssen sich nach Meinung des Prüfarztes vor der Behandlung einer zahnärztlichen Untersuchung unterziehen.
  • Hinweise auf Zahnfleischverletzungen im Zusammenhang mit Zahnersatz oder falsch sitzende Zahnprothesen, die Verletzungen verursachen.
  • Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (innerhalb von 1 Jahr nach Besuch 1).
  • Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom.
  • Verwendung von Nervenblockaden, Ketamininfusionen, intravenösem Immunglobulin, Akupunktur, Behandlung mit elektromagnetischen Feldern oder Beginn/Durchführung einer Hochfrequenzablation oder anderer Sympathektomieverfahren oder peripherer Nervenstimulation innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1.
  • Nachweis eines aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauchs oder eines Alkohol- oder Drogenmissbrauchs in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren nach Besuch 1, basierend auf der Anamnese des Teilnehmers und der körperlichen Untersuchung und gemäß dem Urteil des Ermittlers.
  • Alle anderen schweren Erkrankungen, einschließlich schwerer Depressionen oder anderer schwerer Stimmungsstörungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinflussen oder die Sicherheit der Teilnehmer während der Studienteilnahme beeinträchtigen können.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Erhöhte Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase um mehr als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts, basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die bei Visite 1 erhoben wurden, oder aktuelle Hinweise auf eine chronische Lebererkrankung. Sicherheitslabortests können vor Besuch 2 wiederholt werden, und die Teilnehmer werden zur Studie zugelassen, wenn die Ergebnisse von 2 aufeinanderfolgenden Tests im Abstand von mindestens 3 Tagen kleiner oder gleich dem 2-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts sind.
  • Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder einer früheren Studie mit Neridronsäure.
  • Der Teilnehmer ist in einen Rechtsstreit im Zusammenhang mit seiner Behinderung durch CRPS verwickelt, bei dem finanzielle Gewinne oder Verluste (oder andere Entschädigungen) seine objektive Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
  • Teilnehmer, die verbotene Begleitmedikationen/Therapien einnehmen oder die Regeln für die Anwendung von Begleitbehandlungen nicht einhalten können.
  • Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Kriterien für die Fortsetzung in Behandlungszeitraum B

- Ein Wert von mindestens 4 bei der Frage zur Schmerzintensität (Frage Nr. 29, GLOBAL07) des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) (PROMIS-29-Profil) bei Besuch 11.

Folgende Ausschlusskriterien sind nicht erfüllt:

  • Anzeichen einer schweren Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 30 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatiningleichung von 2009 [Levey et al. 2009] oder eine ACR im Urin von mehr als 150 mg/g), basierend auf Daten aus dem zentralen Sicherheitslabor, die vor Visite 11 erhoben wurden. Eine einmalige Laborwiederholung ist zulässig.
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) größer als 470 ms (Durchschnitt von 3 EKGs, die bei Besuch 10 erhalten wurden) gemäß der zentralen EKG-Leseeinrichtungsbewertung oder QTcF größer als 470 ms bei EKG vor der Dosis bei Besuch 11 gemäß Beurteilung des Prüfarztes; Serumkalium außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors bei Visite 10 (ein einziger Wiederholungslabortest ist zulässig); klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich: instabiles Vorhofflimmern, symptomatische Bradykardie, instabile kongestive Herzinsuffizienz, aktive myokardiale Ischämie oder ein Dauerschrittmacher; Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks; vollständiger atrioventrikulärer Block; jeder andere bekannte Risikofaktor für Torsade de Pointes.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor der Umverteilung Medikamente mit einem bekannten Torsade-de-Pointes-Risiko erhalten.
  • Teilnehmer, die verbotene Begleitmedikationen/Therapien einnehmen oder die Regeln für die Anwendung von Begleitbehandlungen nicht einhalten können.
  • Kürzliche Zahnextraktion oder ein anderer invasiver zahnärztlicher Eingriff (innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 11), eine nicht verheilte oder infizierte Extraktionsstelle oder eine signifikante Zahn-/Parodontalerkrankung, die für die Notwendigkeit einer Zahnextraktion oder eines anderen invasiven zahnärztlichen Eingriffs im weiteren Verlauf prädisponieren kann der Prozess.
  • Serumkalzium oder -magnesium außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors trotz angemessener Supplementierung zwischen Besuch 10 und Besuch 11, basierend auf den letzten zentralen Sicherheitslabordaten, die vor Besuch 11 erhalten wurden. Eine Laborwiederholung ist erlaubt.
  • Vitamin-D-Mangel vor IMP-Umverteilung, definiert als ein 25(OH)D-Spiegel von weniger als 30 ng/ml (75 nmol/l), basierend auf den letzten zentralen Sicherheitslabordaten, die vor Visite 11 erhalten wurden, d. h. Unfähigkeit dazu Normalisierung der 25(OH)D-Spiegel auf mindestens 30 ng/ml (75 nmol/l) trotz angemessener Supplementierung zwischen Visite 10 und Visite 11. Zwei Wiederholungslaboruntersuchungen sind erlaubt (mit einem Mindestabstand von 3 Tagen).
  • Erhöhte Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase um mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts, basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die bei Visite 10 erhoben wurden, oder aktuelle Hinweise auf eine chronische Lebererkrankung. Eine einmalige Laborwiederholung ist zulässig.
  • Kein anderes Kriterium für den Versuchs- und/oder IMP-Abbruch ist erfüllt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neridronsäure

Neridronsäure 100 mg – 4 intravenöse (i.v.) Infusionen innerhalb von 10 Tagen (d. h. an den Tagen 1, 4, 7 und 10). Das Prüfpräparat (IMP) wurde vor der langsamen Verabreichung in steriler physiologischer Kochsalzlösung auf ein Volumen von etwa 500 ml verdünnt.

Die maximale Neridronsäure-Dosis betrug 800 mg: 400 mg in Behandlungszeitraum A und 400 mg in Behandlungszeitraum B.
Arzneimittel: Neridronsäure 100 mg
100 mg Neridronsäure in Glasfläschchen in 8 ml Hilfsstoffen.
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo – 4 intravenöse Infusionen innerhalb von 10 Tagen (d. h. an den Tagen 1, 4, 7 und 10). Das IMP wurde vor der langsamen Verabreichung in steriler normaler Kochsalzlösung auf ein Volumen von etwa 500 ml verdünnt.
Arzneimittel: Placebo
Glasfläschchen mit passendem Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des durchschnittlichen Schmerzintensitäts-Scores (wöchentlicher Durchschnitt der täglich im elektronischen Tagebuch aufgezeichneten Schmerzwerte) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Von der Baseline-Phase (Tag -7 bis Tag -1) bis Woche 12

In der Baseline-Phase und in Behandlungsphase A/Nachbeobachtungszeitraum 1 wurden die Teilnehmer gebeten, ihre durchschnittlichen CRPS-bedingten Schmerzen auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala (NRS) zu bewerten – von 0 = „keine Schmerzen“ bis 10 = „ Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können" und protokollieren Sie diese einmal täglich (abends, 24-Stunden-Erinnerung) in einem elektronischen Tagebuch.

Die Veränderungen vom Ausgangswert (Durchschnitt für die Ausgangsphase) zum wöchentlichen Durchschnitt für Woche 12 wurden berechnet.
Von der Baseline-Phase (Tag -7 bis Tag -1) bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der auf dem Tablet-Computer aufgezeichneten durchschnittlichen Schmerzintensität von Baseline bis Woche 26.
Zeitfenster: Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 11 (Woche 26)
11-Punkte-NRS – von 0 = „keine Schmerzen“ bis 10 = „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ – berichtet bei den Besuchen auf einem Tablet-Computer (24-Stunden-Erinnerung). Änderungen von Baseline bis Woche 26 sollten analysiert werden.
Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 11 (Woche 26)
Schmerzreaktion auf die Behandlung, definiert als mindestens 30 % Abnahme der durchschnittlichen Schmerzintensität gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, aufgezeichnet auf dem Tablet-Computer.
Zeitfenster: Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)
11-Punkte-NRS – von 0 = „keine Schmerzen“ bis 10 = „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ – berichtet bei den Besuchen auf einem Tablet-Computer (24-Stunden-Erinnerung). Es war geplant, die Anzahl der Teilnehmer mit Antwort in Woche 12 zu bestimmen.
Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)
Schmerzreaktion auf die Behandlung, definiert als mindestens 30 % Abnahme der durchschnittlichen Schmerzintensität gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26, aufgezeichnet auf dem Tablet-Computer.
Zeitfenster: Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 11 (Woche 26)
11-Punkte-NRS – von 0 = „keine Schmerzen“ bis 10 = „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ – berichtet bei den Besuchen auf einem Tablet-Computer (24-Stunden-Erinnerung). Die Anzahl der Teilnehmer mit Antwort in Woche 26 sollte bestimmt werden.
Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 11 (Woche 26)
Änderung der Schmerzintensitätsstufe der dynamischen mechanischen Allodynie (DMA) vom Ausgangswert bis Woche 12.
Zeitfenster: Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)
Dynamisch-mechanische Allodynie: Ein taktiler Reiz wird in einer einzigen schwungvollen Bewegung (1 cm bis 2 cm lang) auf die Haut der betroffenen Extremität ausgeübt. Die Teilnehmer werden gebeten, die Stimulusintensität anhand eines NRS (0 bis 10) zu beurteilen. „0“ bedeutet in diesem Fall „keine Schmerzen“. Jede „stechende“, „stechende“ oder „brennende“ Empfindung wird als schmerzhafte Empfindung definiert, die immer mit einem Wert größer als „0“ bewertet werden sollte. „10“ entspricht dem individuell maximal vorstellbaren Schmerz. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde geplant, um analysiert zu werden.
Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)
Änderung des Druckschmerzschwellenverhältnisses (PPT) für den Thenarmuskel/Musculus abductor hallucis zwischen Baseline und Woche 12.
Zeitfenster: Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)

Druckschmerzschwelle: Mit einem Druckalgometer (Auflagefläche 1 cm2) wird die Druckschmerzschwelle am Thenarmuskel/Musculus abductor hallucis in 3 Serien mit langsam ansteigender Reizintensität (mit einer Rate von ca. 50 kPa/s) gemessen ). Der Schwellwert wird dann als arithmetisches Mittel der 3 Reihen (in kPa) bestimmt.

Es war geplant, das Verhältnis der Schwellenwerte der betroffenen Extremität gegenüber der nicht betroffenen Extremität zu berechnen.
Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)
Änderung von Baseline bis Woche 12 im Verhältnis der Achtermessungen der betroffenen Extremität gegenüber der nicht betroffenen Extremität.
Zeitfenster: Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)

Bei Teilnehmern mit dem CRPS-Zeichen eines Ödems auf dem CRPS-Schweregrad-Score zu Studienbeginn wird der Umfang der Hand oder des Fußes vom Prüfarzt mit Maßband unter Verwendung der Achtermethode sowohl an der betroffenen Extremität als auch an der kontralateralen nicht betroffenen Extremität gemessen. Jede Messung wird dreimal durchgeführt. Der Durchschnitt der 3 Messungen wird für die weitere Analyse verwendet.

Das Verhältnis der Mittelwerte der betroffenen Extremität gegenüber der nicht betroffenen Extremität sollte berechnet und zur Bestimmung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet werden.
Von der Baseline (Besuch 2 [Tag 1]) bis Besuch 8 (Woche 12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Grünenthal GmbH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KF7013-02
  • 2016-003833-91 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1187-8036 (Andere Kennung: World Health Organization)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Informationen, die auf der Website der Grünenthal-Gruppe verfügbar sind (siehe URL unten für Details); gemäß den Grundsätzen für die gemeinsame Nutzung von Daten der European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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