Laskimonsisäisen neridronihapon teho ja turvallisuus CRPS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus allekirjoitettu.
• Mies- tai naispuolinen osallistuja, joka on vähintään 18-vuotias Visit 1:ssä.
• CRPS-diagnoosi Kansainvälisen kivuntutkimuksen liiton (IASP; "Budapestin kliiniset kriteerit") suosittelemien kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti, arvioituna käynnillä 1. CRPS-oireiden on koskettava vahingoittunutta raajaa (käsivartta tai jalkaa) ) ja sen on osoitettava epäsymmetriaa kontralateraalisen raajan suhteen. CRPS:n keston on oltava 2 vuotta tai vähemmän oireiden alkamisesta.
• Lähtötason keskimääräinen kivun voimakkuuden pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 käyttäen 11-pisteistä numeerista arviointiasteikkoa (NRS), joka viittaa CRPS:n saaneeseen raajaan (kivun keskiarvo kirjattu 7 päivän aikana). Perustason keskimääräinen kivun voimakkuuden pistemäärä lasketaan automaattisesti sähköisellä päiväkirjalla, joka on tarkistettava ennen jakoa käynnillä 2. Osallistuja, joka ei ole täytä keskimääräisiä lähtötason kivun voimakkuuden vaatimuksia (vähintään 4 keskimääräistä kivun voimakkuusluokitusta) kivun puutteen vuoksi. sähköisen päiväkirjan noudattaminen voidaan siirtää uudelleen vierailulle 2 (vain 1 kerta) asianmukaisella uudelleenkoulutuksella sähköisen päiväkirjan käytön noudattamisen varmistamiseksi.
• CRPS:n vakaassa hoidossa ja seurantahoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoitoon osoittamista (käynti 2). Osallistujilla on oltava epäonnistuneita yrityksiä vähintään kahdella saatavilla olevalla CRPS-hoidolla, joista yhden on täytynyt olla farmakologinen hoito.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (ß-HCG) -raskaustesti käynnillä 1, ja heidän on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien vähintään yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistuminen on vähäistä. määrä, joka määritellään alle 1 %:ksi vuodessa, ja toinen lääketieteellisesti hyväksyttävä menetelmä, kuten miespuolisen kumppanin käyttämä kondomia spermisidin kanssa. Estemenetelmä ei yksinään ole hyväksyttävä. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulee käyttää vähintään 1 kuukauden ajan ennen käyntiä 2 ja kokeen ajan.
• Osallistujien tulee kyetä kommunikoimaan mielekkäästi, erottamaan kivun sijainnin ja voimakkuuden sekä kyettävä vastaamaan tässä kokeessa käytettyjen kyselylomakkeiden kysymyksiin (kyselylomakkeiden täyttämisessä voidaan tarvittaessa tarjota apua motorisiin tai muihin fyysisiin vammoihin).

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] alle 30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä vuoden 2009 kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] kreatiniiniyhtälöä [Levey et al. 2009] tai virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde [ACR], joka on suurempi kuin 150 mg/g), perustuen keskusturvallisuuslaboratoriotietoihin, jotka on saatu ennen käyntiä 2. Huomautus: yksi uusinta laboratoriotesti on sallittu.
• Seerumin kalsium tai magnesium keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella, perustuen keskuslaboratorion turvallisuustietoihin, jotka on saatu ennen käyntiä 2 (2 toista laboratoriokoetta sallitaan); aiempi hypokalsemia tai aineenvaihduntahäiriö, jonka odotetaan lisäävän hypokalsemian riskiä (esim. hypoparatyreoosi); odotettu tarve mille tahansa uudelle lääkkeelle, jonka tiedetään mahdollisesti aiheuttavan hypokalsemiaa (esim. aminoglykosidit, uusi hoito loop-diureetilla tai annoksen säätäminen) tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka saavat vakaan annoksen loop-diureetteja, voivat saada IMP-hoitoa niin kauan kuin diureettilääkityksen annoksen ei ole odotettavissa ja kalsiumtasot ovat vertailualueella.
• D-vitamiinin puutos, joka määritellään 25(OH)D-tasoksi alle 30 ng/ml (75 nmol/L), perustuen keskusturvallisuuslaboratoriotietoihin, jotka on saatu ennen käyntiä 2 (enintään 4 toistuvaa laboratoriokoetta on sallittu). Osallistujien, joilla on D-vitamiinin puutos, tulee saada asianmukaista lisäravintoa ilmoittautumisjakson aikana. Vähintään 30 ng/ml (75 nmol/L) D-vitamiinitaso on dokumentoitava ennen IMP:n osoittamista.
• Korjattu QT-aika (Friderician kaavan mukaan; QTcF) yli 470 ms (käynnillä 1 saadun 3 elektrokardiogrammin (EKG:n) keskiarvo) keskus-EKG-lukulaitteen arvioinnin mukaan tai QTcF yli 470 ms annosta edeltävässä EKG:ssa käynnillä 2 tutkijan harkintaan; seerumin kalium keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella käynnillä 1 (yksi uusinta laboratoriokoe on sallittu); kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien: epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sydänlihasiskemia tai pysyvä sydämentahdistin; todisteet täydellisestä vasemman nipun haaratukosta; täydellinen atrioventrikulaarinen salpaus; pitkä QT-oireyhtymä tai sukulainen, jolla on tämä sairaus; tai mikä tahansa historia tai muu tunnettu torsade de pointes -riskitekijä.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä, joilla on tiedossa oleva torsades de pointes -riski, 7 päivän kuluessa ennen jakoa. Osallistujat, jotka saavat selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä masennuslääkkeitä (esim. sitalopraami, escitalopraami), ovat kelpoisia, jos QT-ajan arvot eivät täytä poissulkemiskriteerejä, lääkitys aloitettiin vähintään 1 kuukausi ennen käyntiä 1, annos on vakaa ja annoksen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
• Bisfosfonaatin aikaisempi käyttö CRPS:n hoitoon, bisfosfonaatin aiempi antaminen edellisen vuoden aikana, odotettavissa oleva bisfosfonaatin hoidon tarve toiseen sairauteen, kuten osteoporoosiin tutkimuksen aikana, tai denosumabin (Prolia®) tai muun luun antaminen huumeiden kiertoa hillitsevät lääkkeet 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Aiempi allerginen tai yliherkkyysreaktio neridronihapolle tai muulle bisfosfonaatille, asetaminofeenille tai D-vitamiinille tai kalsiumlisäaineille.
• Äskettäinen hampaanpoisto tai muu invasiivinen hammashoito (3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1), parantumaton tai tulehtunut poistokohta tai merkittävä hammas-/parodontaalisairaus, joka voi altistaa hampaanpoiston tai muiden invasiivisten hammashoitotoimenpiteiden tarpeelle kokeen aikana. Osallistujan, jonka hammashistoria on epäselvä, epäluotettava tai tutkijan mielestä epäluotettava, tulee käydä hammastarkastuksessa ennen hoitoa.
• Todisteet hammasproteesiin liittyvistä ienvammoista tai väärin sovitetuista proteeseista, jotka aiheuttavat vammoja.
• Pään tai kaulan aiempi sädehoito (1 vuoden sisällä käynnistä 1).
• Pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen käyntiä 1, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää.
• Hermosalkajien, ketamiini-infuusioiden, suonensisäisen immunoglobuliinin, akupunktion, sähkömagneettisen kentän hoidon tai radiotaajuisen ablaation tai muiden sympathektomiatoimenpiteiden tai ääreishermostimulaation aloittaminen/toteuttaminen 6 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Todisteet nykyisestä alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä kahden vuoden sisällä käynnistä 1, osallistujan historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella ja tutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa muu vakava sairaus, mukaan lukien vaikea masennus tai mikä tahansa muu vakava mielialahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa teho- tai turvallisuusarviointiin tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi yli 2 kertaa normaalin ylärajan perustuen käynnillä 1 saatuihin keskusturvallisuuslaboratoriotietoihin tai tämänhetkisiin todisteisiin kroonisesta maksasairaudesta. Turvallisuuslaboratoriokokeet voidaan toistaa ennen käyntiä 2, ja osallistujat sallitaan tutkimuksessa, jos kahden peräkkäisen testin tulokset vähintään 3 päivän välein ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin kaksinkertaiset normaalin ylärajan.
• Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai mihin tahansa aikaisempaan neridronihappotutkimukseen.
• Osallistuja on mukana oikeudenkäynnissä, joka liittyy hänen vammaisuuteensa CRPS:stä, jossa rahallinen voitto tai tappio (tai muu korvaus) voi vaikuttaa hänen objektiiviseen osallistumiseensa tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä/hoitoja tai jotka eivät pysty noudattamaan rinnakkaishoidon käytön sääntöjä.
• Osallistujat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.

Kriteerit hoitojaksolle B jatkamiselle

- Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS®) (PROMIS-29-profiili) kivun intensiteettikysymyksessä (kysymysnumero 29, GLOBAL07) arvo vähintään 4 käynnillä 11.

Seuraavat poissulkemiskriteerit eivät täyty:

• Todisteet vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta (eGFR alle 30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä vuoden 2009 CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä [Levey et al. 2009] tai virtsan ACR yli 150 mg/g), perustuu keskusturvallisuuslaboratoriotietoihin, jotka on saatu ennen käyntiä 11. Yksi uusinta laboratoriokoe on sallittu.
• Korjattu QT-aika (QTcF) yli 470 ms (3 EKG:n keskiarvo käynnillä 10) keskus-EKG-lukulaitteen arvioinnin mukaan tai QTcF yli 470 ms annosta edeltävässä EKG:ssa käynnillä 11 tutkijan arvion mukaan; seerumin kalium keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella käynnillä 10 (yksi laboratoriotesti on sallittu); kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien: epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sydänlihasiskemia tai pysyvä sydämentahdistin; todisteet täydellisestä vasemman nipun haaratukosta; täydellinen atrioventrikulaarinen salpaus; mikä tahansa muu tunnettu torsade de pointes -riskitekijä.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä, joihin liittyy tiedossa oleva torsades de pointes -riski, 7 päivän kuluessa ennen uudelleenjakoa.
• Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä/hoitoja tai jotka eivät pysty noudattamaan rinnakkaishoidon käytön sääntöjä.
• Äskettäinen hampaanpoisto tai muu invasiivinen hammashoito (3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 11), parantumaton tai infektoitunut poistokohta tai merkittävä hammas-/parodontaalisairaus, joka voi altistaa hampaanpoiston tai muiden invasiivisten hammashoitotoimenpiteiden tarpeen oikeudenkäynti.
• Seerumin kalsium tai magnesium keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella huolimatta asianmukaisesta lisäyksestä käyntien 10 ja 11 välillä, perustuen viimeisimpiin keskuslaboratorion turvallisuustietoihin, jotka on saatu ennen käyntiä 11. Yksi uusittava laboratoriokoe on sallittu.
• D-vitamiinin puutos ennen IMP:n uudelleenjakoa, joka määritellään 25(OH)D-tasoksi alle 30 ng/ml (75 nmol/L) viimeisten ennen käyntiä 11 saatujen keskusturvallisuuslaboratoriotietojen perusteella, eli kyvyttömyys normalisoi 25(OH)D-tasot vähintään arvoon 30 ng/ml (75 nmol/L) huolimatta asianmukaisesta lisäyksestä käynnin 10 ja käynnin 11 välillä. Kaksi toista laboratoriokoetta sallitaan (vähintään 3 päivän välein).
• Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi yli 2 kertaa normaalin ylärajan perustuen käynnillä 10 saatuihin keskusturvallisuuslaboratoriotietoihin tai nykyiseen krooniseen maksasairauteen. Yksi uusinta laboratoriokoe on sallittu.
• Mikään muu tutkimuksen ja/tai lääkevalmisteen lopettamisen kriteeri ei täyty.