Eine interventionelle Studie zur Bewertung der Wirkung von Ivabradin auf die körperliche Leistungsfähigkeit bei Empfängern von Herztransplantationen

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung abgegeben
• Männlich oder weiblich, ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre alt bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Anamnese einer Herztransplantation innerhalb von 1 bis 4 Jahren nach dem Screening
• Sinusrhythmus und erhöhte Ruheherzfrequenz > 95 Schläge pro Minute beim Screening (EKG)
• Kann zum Zeitpunkt des Screenings Belastungstests gemäß den Anforderungen des Protokolls und des Prüfarztes durchführen
• Spitzen-VO2 < 70 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter und Geschlecht mit einem Respiratory Exchange Ratio (RER) ≥ 1,05, basierend auf einem während des Screenings durchgeführten CPET

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einem kardiologischen Rehabilitationsprogramm während des Studienzeitraums
• Behandlung einer Abstoßung einer Herztransplantation innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
• Schwere Allotransplantat-Vaskulopathie, die die Verträglichkeit von CPET zum Zeitpunkt des Screenings einschränkt
• Während der CPET beim Screening wurden laut Prüfarzt erhebliche unerwünschte Befunde festgestellt (z. B. belastungsbedingte frühe ischämische Veränderungen, abnormale Blutdruckreaktion, unerwartete Arrhythmien oder andere schwerwiegende Befunde), die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen
• Sick-Sinus-Syndrom, Sinusblock und/oder atrioventrikulärer Block dritten Grades, sofern kein funktionierender Bedarfsschrittmacher vorhanden ist, oder Schrittmacherabhängigkeit beim Screening
• Systolischer Ruheblutdruck >160 mmHg oder <100 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg beim Screening
• Anamnese oder Anzeichen einer anderen klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfers oder Amgen-Arzts, wenn sie konsultiert werden, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss
• Vorliegen einer klinisch bedeutsamen akuten oder chronischen Infektion pro Prüfer beim Screening
• Wichtiges medizinisches Ereignis oder Verfahren (wie vom Prüfer festgestellt) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Zuvor nach einer Herztransplantation Ivabradin erhalten (vor der Teilnahme an dieser Studie)
• Personen, die QT-verlängernde Arzneimittel gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Chinidin, Disopyramid, Bepridil, Sotalol, Ibutilid) oder nicht-kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, Mefloquin, Halofantrin, Pentamidin) einnehmen , Cisaprid, intravenöses (IV) Erythromycin)
• Die Probanden sollten vor dem Screening mindestens 7 Tage lang keine Betablocker, Diltiazem oder Verapamil erhalten
• Personen, die einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor ausgesetzt waren (Beispiele für starke CYP3A4-Inhibitoren sind: Azol-Antimykotika [z. B. Itraconazol], Makrolid-Antibiotika [z. B. Clarithromycin, Telithromycin], Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus [z. B. Nelfinavir], und Nefazodon]) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder gegen einen starken CYP3A4-Induktor (Beispiele für CYP3A4-Induktoren sind Johanniskraut, Rifampicin, Barbiturate und Phenytoin) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Derzeit in Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage nach Beendigung der Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Andere Untersuchungsverfahren im Rahmen der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
• Hämoglobin < 8 g/dl beim Screening (oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wenn in diesem Zeitraum kein klinisch bedeutsames Ereignis, wie vom Prüfer festgestellt, aufgetreten ist) und es ist nicht zu erwarten, dass während der Studie eine Bluttransfusion erfolgt
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease)) beim Screening (oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening)
• Der Patient weist eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der zu verabreichenden Produkte während der Dosierung auf
• Die weibliche Testperson ist während der Behandlung und für weitere 2 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden oder zu stillen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 2 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zur Empfängnisverhütung finden Sie in Abschnitt 12.5
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen Serumschwangerschaftstest beurteilt wurde