Uno studio interventistico per valutare l'effetto dell'ivabradina sulla capacità di esercizio nei destinatari del trapianto di cuore

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
• Maschio o femmina, di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 70 anni alla firma del consenso informato
• Storia di trapianto di cuore entro 1-4 anni dallo screening
• Ritmo sinusale e FC a riposo elevata > 95 bpm allo screening (ECG)
• In grado di eseguire test da sforzo come richiesto dal protocollo, secondo lo sperimentatore, al momento dello screening
• Picco VO2 < 70% del valore normale previsto per età e sesso con rapporto di scambio respiratorio (RER) ≥ 1,05, da un CPET condotto durante lo screening

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un programma di riabilitazione cardiaca durante il periodo di studio
• Trattamento per il rigetto del trapianto di cuore nei 3 mesi precedenti prima dello screening
• Grave vasculopatia dell'allotrapianto che limita la tolleranza del CPET al momento dello screening
• Durante il CPET allo screening, reperto avverso significativo (p. es., alterazioni ischemiche precoci indotte dall'esercizio, risposta anomala della pressione arteriosa, aritmia inaspettata o altro reperto grave) che preclude la partecipazione sicura allo studio, per sperimentatore
• Sindrome del nodo del seno, blocco senoatriale e/o blocco atrioventricolare di terzo grado, a meno che non sia presente un pacemaker a domanda funzionante o dipendenza da pacemaker allo screening
• Pressione arteriosa sistolica a riposo >160 mmHg o <100 mmHg, o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg allo screening
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento
• Presenza di infezione acuta o cronica clinicamente significativa, per sperimentatore, allo screening
• Evento o procedura medica maggiore (come determinato dall'investigatore) entro 3 mesi prima dello screening
• Precedentemente ricevuto ivabradina dopo trapianto di cuore (prima della partecipazione a questo studio)
• Soggetti che assumono medicinali che prolungano l'intervallo QT per malattie cardiovascolari (es., ma non limitate a, chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, ibutilide) o non cardiovascolari (es., ma non limitate a, pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina, alofantrina, pentamidina , cisapride, endovenosa (IV) eritromicina)
• I soggetti non devono ricevere beta-bloccanti, diltiazem o verapamil per almeno 7 giorni prima dello screening
• Soggetti esposti a un forte inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (esempi di forti inibitori del CYP3A4 includono; antimicotici azolici [p. es., itraconazolo], antibiotici macrolidi [p. es., claritromicina, telitromicina], inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana, [p. es., nelfinavir], e nefazodone]) entro 14 giorni prima dello screening, o a un potente induttore del CYP3A4 (esempi di induttori del CYP3A4 includono erba di San Giovanni, rifampicina, barbiturici e fenitoina) entro 28 giorni prima dello screening
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.
• Emoglobina < 8 g/dL allo screening (o entro 3 mesi prima dello screening se in quel periodo non si è verificato alcun evento clinicamente significativo, come determinato dallo sperimentatore) e non si prevede di ricevere trasfusioni di sangue durante lo studio
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 (secondo l'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) allo screening (o entro 3 mesi prima dello screening)
• Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento e per ulteriori 2 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Soggetti di sesso femminile in età fertile non disposti a utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per ulteriori 2 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Fare riferimento alla Sezione 12.5 per ulteriori informazioni sulla contraccezione
• Soggetti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza positivo valutati allo screening mediante test di gravidanza su siero