Um estudo intervencional para avaliar o efeito da ivabradina na capacidade de exercício em receptores de transplante cardíaco

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento/consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
• Homem ou mulher, ≥ 18 a ≤ 70 anos de idade na assinatura do consentimento informado
• Histórico de transplante cardíaco dentro de 1 a 4 anos desde a triagem
• Ritmo sinusal e FC de repouso elevada > 95 bpm na triagem (ECG)
• Capaz de realizar o teste de esforço conforme exigido pelo protocolo, pelo investigador, no momento da triagem
• VO2 pico < 70% do valor normal previsto para idade e sexo com relação de troca respiratória (RER) ≥ 1,05, de um TCPE realizado durante a triagem

Critério de exclusão:

• Participação em um programa de reabilitação cardíaca durante o período do estudo
• Tratamento para rejeição de transplante cardíaco nos últimos 3 meses antes da triagem
• Vasculopatia grave do aloenxerto limitando a tolerância do TCPE no momento da triagem
• Durante o TCPE na triagem, achado adverso significativo (por exemplo, alterações isquêmicas precoces induzidas por exercício, resposta anormal da pressão arterial, arritmia inesperada ou outro achado grave) que impeça a participação segura no estudo, por investigador
• Síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial e/ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, a menos que um marca-passo de demanda funcional esteja presente ou dependência de marca-passo na triagem
• Pressão arterial sistólica em repouso >160 mmHg ou <100 mmHg, ou pressão arterial diastólica >90 mmHg na triagem
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão
• Presença de infecção aguda ou crônica clinicamente significativa, por investigador, na triagem
• Evento ou procedimento médico importante (conforme determinado pelo investigador) dentro de 3 meses antes da triagem
• Recebeu ivabradina anteriormente após transplante cardíaco (antes da participação neste estudo)
• Indivíduos tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT para doenças cardiovasculares (por exemplo, mas não limitadas a, quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida) ou não cardiovasculares (por exemplo, mas não limitadas a, pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina , cisaprida, eritromicina intravenosa (IV))
• Os indivíduos não devem receber betabloqueadores, diltiazem ou verapamil por pelo menos 7 dias antes da triagem
• Indivíduos expostos a um forte inibidor do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (exemplos de fortes inibidores do CYP3A4 incluem; antifúngicos azólicos [por exemplo, itraconazol], antibióticos macrólidos [por exemplo, claritromicina, telitromicina], inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana, [por exemplo, nelfinavir], e nefazodona]) dentro de 14 dias antes da triagem, ou a um forte indutor CYP3A4 (exemplos de indutores CYP3A4 incluem; erva de São João, rifampicina, barbitúricos e fenitoína) dentro de 28 dias antes da triagem
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
• Hemoglobina < 8 g/dL na triagem (ou dentro de 3 meses antes da triagem se nenhum evento clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador, ocorreu nesse período) e não se espera receber transfusão de sangue durante o estudo
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 (pela equação de modificação da dieta na doença renal [MDRD]) na triagem (ou dentro de 3 meses antes da triagem)
• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 2 semanas após a última dose do produto experimental
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 2 semanas após a última dose do produto experimental. Consulte a Seção 12.5 para informações contraceptivas adicionais
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliados na triagem por um teste de gravidez sérico