Wirksamkeit von First-Line-B-RI zur Behandlung der naiven Waldenström-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien

• Klinisch-pathologische Diagnose von MW, wie vom Konsensgremium 1 des Zweiten Internationalen Workshops zu MW definiert, diagnostiziert von einem pathologischen Referenzzentrum. Die pathologische Diagnose muss vor dem Studieneinschluss erfolgen. Darüber hinaus müssen pathologische Proben bei Studieneinschluss an das nationale pathologische Referenzzentrum gesendet werden. Die Positivität für Cluster of Differentiation (CD) 20 kann aus jeder früheren immunhistochemischen oder durchflusszytometrischen Analyse des Knochenmarks angenommen werden, die bis zu 6 Monate vor der Aufnahme durchgeführt wurde. Der Einschluss in die Studie basiert auf morphologischen und immunologischen Kriterien. Die Immunphänotypisierung wird in jedem Zentrum durchgeführt und lokal gespeichert. Die Durchflusszytometrie von Knochenmark und Blutzellen umfasst mindestens eine Doppelfärbung und bewertet die Expression der folgenden Antigene: Oberflächen-Immunglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 und CD23. Patienten sind geeignet, wenn Tumorzellen die folgenden Antigene exprimieren: CD19, CD20, und wenn sie für die Expression von CD5, CD10 und CD23 negativ sind. Patienten mit Tumorzellen, die positiv für CD5 und/oder CD23 und morphologisch MW-Zellen ähnlich sind, können eingeschlossen werden, nachdem andere niedriggradige bösartige B-Zell-Tumoren ausgeschlossen wurden.

• Vorliegen mindestens eines Kriteriums für die Einleitung einer Therapie laut 2. Workshop zu MW:

  • Wiederkehrendes Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Müdigkeit (mindestens einer davon)
  • Hyperviskosität
  • Lymphadenopathie, die entweder symptomatisch oder voluminös ist (≥5 cm im maximalen Durchmesser)
  • Symptomatische Hepatomegalie und/oder Splenomegalie
  • Symptomatische Organomegalie und/oder Organ- oder Gewebeinfiltration
  • Periphere Neuropathie aufgrund von MW
  • Symptomatische Kryoglobulinämie
  • Kälteagglutininanämie
  • Durch Immunglobulin M (IgM) verursachte immunhämolytische Anämie und/oder Thrombozytopenie
  • Nephropathie im Zusammenhang mit MW
  • Amyloidose im Zusammenhang mit MW
  • Hämoglobin ≤10 g/dl
  • Thrombozytenzahl
  • Monoklonales Protein im Serum >5 g/dl, auch ohne offensichtliche klinische Symptome
• Niedrige oder fehlende IgG-Serumspiegel
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.

• Weitere Kriterien:

  • Alter ≥ als 18 Jahre
  • Lebenserwartung >3 Monate.
  • Thrombozytenzahl zu Studienbeginn > 100 x 10 exponentiell (E)9/L, wenn nicht aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks (BM) durch das Lymphom, unabhängig von Transfusionen
  • absolute Neutrophilenzahl > 1 x 10E9/l, unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung.

  • Erfüllen Sie die folgenden Laborkriterien für die Vorbehandlung beim Screening-Besuch, der innerhalb von 28 Tagen nach Studienaufnahme durchgeführt wird:

    • Aspartataminotransferase (AST):
    • Alaninaminotransferase (ALAT):
    • Gesamtbilirubin: < 1,5-mal die Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts, sofern nicht eindeutig mit der Krankheit verbunden (außer bei Gilbert-Syndrom)
    • Serum-Kreatinin: ≤ 2-mal die Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (Cockroft-Gault ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
• Prämenopausale fruchtbare Frauen müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Therapie bis zu 6 Monate nach Therapieende eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z Abstinenz oder vasektomierter Partner.
• Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Therapie und 12 Monate danach kein Kind zu zeugen, und müssen zustimmen, einer Partnerin zu raten, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem (nur für Frankreich relevant)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Behandlung des MW (Plasmapherese und kurzfristige Gabe von Kortikosteroiden < 4 Wochen, verabreicht in einer Dosis, die < 20 mg/Tag Prednison entspricht, ist erlaubt)
• Patient mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib
• Patient mit Überempfindlichkeit gegen MabThera
• Patient mit Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Unkontrollierte Virusinfektion
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis-C-Virus oder der aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
• Angeborener oder erworbener schwerer Immundefekt, der nicht auf ein Lymphom zurückzuführen ist (klinisches Erscheinungsbild: rezidivierende Infektionen, Notwendigkeit einer Immunglobulin-Substitutionstherapie, Patienten nach Transplantation)
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankung
• Frühere allergische Reaktion oder schwere anaphylaktische Reaktion im Zusammenhang mit humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern.
• Beteiligung des zentralen Nervensystems durch Lymphom
• Vorgeschichte von Malignomen, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit. Ausnahmen sind die folgenden:
• Basalzellkarzinom der Haut,
• Plattenepithelkarzinom der Haut,
• Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses,
• Carcinoma in situ der Brust,
• Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium von T1a oder T1b).
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (wie durch Stoffwechselstörungen und/oder schwere Diabetes mellitus-bedingte unkontrollierte Organkomplikationen angezeigt)
• Chronische symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association (NYHA) III oder IV).
• Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, die symptomatisch sind oder behandelt werden müssen, oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie.
• Bekannte Perikarderkrankung
• akute diffuse infiltrative Lungen- und Perikarderkrankung
• Patienten mit Neuropathie ≥ Grad 2.
• Kürzliche größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss)
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Schwangere sowie stillende Frauen, die einer Beendigung des Stillens nicht zustimmen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von vier Wochen vor Studieneinschluss
• Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme
• Johanniskraut mit Ibrutinib
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon).
• Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom P (CYP) 3A-Inhibitoren.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
• Volljährige Person, die nicht in der Lage ist, Art, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung zu verstehen und ihren Willen im Lichte dieser Tatsachen zu bestimmen