Ensimmäisen linjan B-RI:n tehokkuus naiivin Waldenströmin makroglobulinemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

• WM:n kliinispatologinen diagnoosi sellaisena kuin se on määritellyt konsensuspaneelin yksi toisesta kansainvälisestä WM-työpajasta, diagnosoitu referenssipatologiakeskuksessa. Patologinen diagnoosi on tehtävä ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Lisäksi patologiset näytteet on lähetettävä kansalliseen patologiseen vertailukeskukseen tutkimukseen osallistumisen yhteydessä. Positiivisuus erilaistumisklusterille (CD) 20 voidaan olettaa mistä tahansa aikaisemmasta luuytimen immunohistokemiasta tai virtaussytometria-analyysistä, joka on suoritettu enintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Tutkimukseen osallistuminen perustuu morfologisiin ja immunologisiin kriteereihin. Immunofenotyypitys suoritetaan jokaisessa keskuksessa ja tallennetaan paikallisesti. Luuytimen ja verisolujen virtaussytometria sisältää vähintään yhden kaksoisvärjäyksen ja arvioi seuraavien antigeenien ilmentymisen: pinta-immunoglobuliini, CD19, CD20, CD5, CD10 ja CD23. Potilaat ovat kelvollisia, jos kasvainsolut ekspressoivat seuraavia antigeenejä: CD19, CD20 ja jos ne ovat negatiivisia CD5-, CD10- ja CD23-ekspression suhteen. Potilaat, joilla on CD5- ja/tai CD23-positiivisia kasvainsoluja ja jotka ovat morfologisesti samanlaisia ​​kuin WM-solut, voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun muut matala-asteiset B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet on suljettu pois.

• Vähintään yhden kriteerin olemassaolo hoidon aloittamiselle WM-työpajan 2. mukaan:

  • Toistuva kuume, yöhikoilu, laihtuminen, väsymys (ainakin yksi niistä)
  • Hyperviskositeetti
  • Lymfadenopatia, joka on joko oireellinen tai iso (enimmäishalkaisija ≥5 cm)
  • Oireinen hepatomegalia ja/tai splenomegalia
  • Oireinen organomegalia ja/tai elimen tai kudoksen infiltraatio
  • WM:n aiheuttama perifeerinen neuropatia
  • Oireinen kryoglobulinemia
  • Kylmäagglutiniinianemia
  • Immunoglobuliini M (IgM) liittyvä immuuni hemolyyttinen anemia ja/tai trombosytopenia
  • WM:ään liittyvä nefropatia
  • WM:ään liittyvä amyloidoosi
  • Hemoglobiini ≤10g/dl
  • Verihiutaleiden määrä
  • Seerumin monoklonaalinen proteiini > 5 g/dl, jopa ilman selviä kliinisiä oireita
• Alhaiset tai puuttuvat seerumin IgG-tasot
• Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​East Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

• Muut kriteerit:

  • Ikä ≥ yli 18 vuotta
  • Elinajanodote > 3 kuukautta.
  • Verihiutaleiden perustason määrä > 100 x 10 eksponentiaalinen (E) 9/l, jos se ei johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen (BM) osallisuudesta, verensiirroista riippumatta
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1x10E9/l kasvutekijän tuesta riippumatta.

  • Täytä seuraavat esikäsittelylaboratoriokriteerit seulontakäynnillä, joka suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta:

    • aspartaattiaminotransferaasi (AST):
    • alaniiniaminotransferaasi (ALAT):
    • Kokonaisbilirubiini: < 1,5 kertaa laitoksen laboratorionormaalin yläraja, ellei se liity selvästi sairauteen (paitsi jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
    • Seerumin kreatiniini: ≤ 2 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (cockroft-gault ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
• Premenopausaalisten hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan, enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD) raittiutta tai vasektomoitua kumppania.
• Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen ja neuvottava naispuolista kumppania käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään (koskee vain Ranskaa)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi WM:n systeeminen hoito (plasmafereesi ja lyhytaikainen kortikosteroidien antaminen alle 4 viikkoa annosteltuna < 20 mg/vrk prednisonia on sallittu)
• Potilas, joka on yliherkkä bortezomibille
• Potilas, joka on yliherkkä MabTheralle
• Potilas, joka on yliherkkä ibrutinibille
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Hallitsematon virusinfektio
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
• Synnynnäinen tai hankittu vakava immuunipuutos, joka ei johdu lymfoomasta (kliininen ilme: toistuvat infektiot, immunoglobuliinikorvaushoidon tarve, potilaat transplantaation jälkeen)
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aiempi allerginen reaktio tai vakava anafylaktinen reaktio, joka liittyy humanisoituun tai hiiren monoklonaaliseen vasta-aineeseen.
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen
• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥ 5 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:
• Ihon tyvisolusyöpä,
• ihon okasolusyöpä,
• Kohdunkaulan karsinooma in situ,
• Rintakarsinooma in situ,
• Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe).
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Hallitsematon diabetes mellitus (aineenvaihduntahäiriöiden ja/tai vakavien diabetes mellitukseen liittyvien hallitsemattomien elinten komplikaatioiden osoittamana)
• Krooninen oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV luokka).
• Epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
• Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa, tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.
• Tunnettu sydänpussin sairaus
• akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhko- ja sydänsairaus
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 neuropatia.
• Äskettäinen suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista)
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Raskaana olevat naiset sekä imettävät naiset, jotka eivät suostu lopettamaan imetystä.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin tietoihin tutkimukseen osallistumisesta
• Mäkikuisma ibrutinibin kanssa
• Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).
• Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P (CYP) 3A:n estäjillä.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• täysi-ikäinen henkilö, joka ei kykene ymmärtämään kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia ja määrittämään tahtoaan näiden tosiseikkojen valossa