Účinnost první linie B-RI pro léčbu naivní Waldenströmovy makroglobulinémie

Kritéria pro zařazení

• Klinickopatologická diagnostika WM, jak je definována konsenzuálním panelem jednoho z druhého mezinárodního workshopu o WM, diagnostikovaná referenčním patologickým centrem. Před zařazením do studie musí proběhnout patologická diagnóza. Kromě toho musí být patologické vzorky odeslány do národního patologického referenčního centra při zařazení do studie. Pozitivita na Cluster of Differentiation (CD) 20 lze předpokládat z jakékoli předchozí imunohistochemické analýzy kostní dřeně nebo analýzy průtokové cytometrie provedené až 6 měsíců před zařazením do studie. Zařazení do studie bude založeno na morfologických a imunologických kritériích. Imunofenotypizace bude provedena v každém centru a uložena lokálně. Průtoková cytometrie kostní dřeně a krevních buněk bude zahrnovat alespoň jedno dvojité barvení a vyhodnotí expresi následujících antigenů: povrchový imunoglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 a CD23. Pacienti jsou způsobilí, pokud nádorové buňky exprimují následující antigeny: CD19, CD20 a pokud jsou negativní na expresi CD5, CD10 a CD23. Pacienti s nádorovými buňkami pozitivními na CD5 a/nebo CD23 a morfologicky podobnými buňkám WM mohou být zařazeni po vyloučení jiných malignit B-buněk nízkého stupně.

• Přítomnost alespoň jednoho kritéria pro zahájení terapie podle 2. workshopu o WM:

  • Opakovaná horečka, noční pocení, hubnutí, únava (alespoň jeden z nich)
  • Hyperviskozita
  • Lymfadenopatie, která je buď symptomatická, nebo objemná (≥5 cm v maximálním průměru)
  • Symptomatická hepatomegalie a/nebo splenomegalie
  • Symptomatická organomegalie a/nebo infiltrace orgánů nebo tkání
  • Periferní neuropatie způsobená WM
  • Symptomatická kryoglobulinémie
  • Studená aglutininová anémie
  • Imunitní hemolytická anémie a/nebo trombocytopenie související s imunoglobulinem M (IgM).
  • Nefropatie související s WM
  • Amyloidóza související s WM
  • Hemoglobin ≤ 10 g/dl
  • Počet krevních destiček
  • Monoklonální protein v séru >5 g/dl, dokonce bez zjevných klinických příznaků
• Nízké nebo žádné sérové ​​hladiny IgG
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO)/Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

• Další kritéria:

  • Věk ≥ než 18 let
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Výchozí počet krevních destiček > 100x10 exponenciální (E)9/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně (BM) lymfomem, nezávisle na jakýchkoli transfuzích
  • absolutní počet neutrofilů >1x10E9/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem.

  • Při screeningové návštěvě provedené do 28 dnů od zařazení do studie splňte následující laboratorní kritéria před léčbou:

    • aspartátaminotransferáza (AST):
    • alaninaminotransferáza (ALAT):
    • Celkový bilirubin: < 1,5násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty, pokud to jasně nesouvisí s onemocněním (s výjimkou případů způsobených Gilbertovým syndromem)
    • Sérový kreatinin: ≤ 2násobek horní hranice normální laboratorní hodnoty nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace (cockroft-gault ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
• Premenopauzální fertilní ženy musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání terapie až 6 měsíců po ukončení terapie. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomii partnera.
• Muži musí souhlasit s tím, že po dobu léčby a 12 měsíců po ní nezplodí dítě, a musí souhlasit s tím, že partnerce poradí, aby používala vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Členství v systému sociálního zabezpečení (relevantní pouze pro Francii)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba WM (je povolena plazmaferéza a krátkodobé podávání kortikosteroidů < 4 týdny podávané v dávce ekvivalentní < 20 mg/den prednisonu)
• Pacient s přecitlivělostí na bortezomib
• Pacient s přecitlivělostí na přípravek MabThera
• Pacient s přecitlivělostí na ibrutinib
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Nekontrolovaná virová infekce
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
• Vrozená nebo získaná těžká imunodeficience nepřisuzovaná lymfomu (klinický výskyt: recidivující infekce, nutnost imunoglobulinové substituční terapie, pacienti po transplantaci)
• Známé intersticiální plicní onemocnění
• Předchozí alergická reakce nebo závažná anafylaktická reakce související s humanizovanou nebo myší monoklonální protilátkou.
• Postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Předchozí malignity v anamnéze, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Mezi výjimky patří:
• bazaliom kůže,
• spinocelulární karcinom kůže,
• Karcinom in situ děložního čípku,
• Karcinom prsu in situ,
• Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b).
• Nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen:
• Nekontrolovaný diabetes mellitus (jak je indikováno metabolickými poruchami a/nebo závažnými nekontrolovanými orgánovými komplikacemi souvisejícími s diabetes mellitus)
• Chronické symptomatické městnavé srdeční selhání (Class New York Heart Association (NYHA) III nebo IV).
• Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během 6 měsíců
• Klinicky významná srdeční arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu, nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie.
• Známé perikardiální onemocnění
• akutní difuzní infiltrativní plicní a perikardiální onemocnění
• Subjekty s neuropatií ≥ 2. stupně.
• Nedávná velká operace (během 4 týdnů před zařazením do studie)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením do studie
• Ženy, které jsou těhotné, stejně jako ženy, které kojí a nesouhlasí s přerušením kojení.
• Účast v další klinické studii během čtyř týdnů před zařazením do studie
• Nesouhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění a také informování rodinného lékaře o účasti ve studii
• Třezalka tečkovaná s Ibrutinibem
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumonem).
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory cytochromu P (CYP) 3A.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před zařazením do studie.
• zletilá osoba, která není schopna porozumět povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení a určovat svou vůli ve světle těchto skutečností