Efficacité du B-RI de première ligne pour la macroglobulinémie de Waldenström naïve de traitement

Critère d'intégration

• Diagnostic clinicopathologique de la MW tel que défini par le panel de consensus 1 du Second International Workshop on WM, diagnostiqué par un centre de pathologie de référence. Le diagnostic pathologique doit être posé avant l'inclusion dans l'étude. De plus, les échantillons pathologiques doivent être envoyés au centre national de référence pathologique lors de l'inclusion dans l'étude. La positivité pour le cluster de différenciation (CD) 20 peut être supposée à partir de toute analyse antérieure d'immunohistochimie ou de cytométrie en flux de la moelle osseuse effectuée jusqu'à 6 mois avant l'inscription. L'inclusion dans l'étude sera basée sur des critères morphologiques et immunologiques. L'immunophénotypage sera réalisé dans chaque centre et enregistré localement. La cytométrie en flux de la moelle osseuse et des cellules sanguines comprendra au moins une double coloration et évaluera l'expression des antigènes suivants : immunoglobuline de surface, CD19, CD20, CD5, CD10 et CD23. Les patients sont éligibles si les cellules tumorales expriment les antigènes suivants : CD19, CD20, et s'ils sont négatifs pour l'expression de CD5, CD10 et CD23. Les patients avec des cellules tumorales positives pour CD5 et/ou CD23 et morphologiquement similaires aux cellules MW peuvent être inclus après avoir exclu d'autres tumeurs malignes à cellules B de bas grade.

• Présence d'au moins un critère d'initiation de la thérapie, selon le 2ème Atelier sur la MW :

  • Fièvre récurrente, sueurs nocturnes, perte de poids, fatigue (au moins l'un d'entre eux)
  • Hyperviscosité
  • Lymphadénopathie symptomatique ou volumineuse (≥ 5 cm de diamètre maximum)
  • Hépatomégalie et/ou splénomégalie symptomatique
  • Organomégalie symptomatique et/ou infiltration d'organes ou de tissus
  • Neuropathie périphérique due à la MW
  • Cryoglobulinémie symptomatique
  • Anémie des agglutinines froides
  • Anémie hémolytique immunoglobuline M (IgM) et/ou thrombocytopénie
  • Néphropathie liée à la MW
  • Amylose liée à la MW
  • Hémoglobine ≤10g/dL
  • La numération plaquettaire
  • Protéine monoclonale sérique> 5 g / dL, même sans symptômes cliniques manifestes
• Taux sériques d'IgG faibles ou absents
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS)/Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Autres critères :

  • Âge ≥ à 18 ans
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Numération plaquettaire initiale > 100 x 10 exponentielle (E)9/L si elle n'est pas due à une atteinte de la moelle osseuse (MO) par le lymphome, indépendamment de toute transfusion
  • nombre absolu de neutrophiles > 1x10E9/L indépendamment du soutien du facteur de croissance.

  • Répondre aux critères de laboratoire de prétraitement suivants lors de la visite de dépistage effectuée dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude :

    • aspartate aminotransférase (AST):
    • alanine aminotransférase (ALAT):
    • Bilirubine totale : < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel, sauf si elle est clairement liée à la maladie (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert)
    • Créatinine sérique : ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel ou du débit de filtration glomérulaire estimé (cockroft-gault ≥ 40 mL/min/1,73 m2)
• Les femmes fertiles préménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Une méthode très efficace de contraception est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), les abstinence ou partenaire vasectomisé.
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant la durée de la thérapie et 12 mois après et doivent accepter de conseiller à une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale (uniquement valable pour la France)

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur de la MW (la plasmaphérèse et l'administration à court terme de corticostéroïdes < 4 semaines administrés à une dose équivalente à < 20 mg/jour de prednisone sont autorisées)
• Patient présentant une hypersensibilité au bortézomib
• Patient présentant une hypersensibilité à MabThera
• Patient présentant une hypersensibilité à l'Ibrutinib
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Infection virale non contrôlée
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
• Immunodéficience sévère congénitale ou acquise non attribuée à un lymphome (aspect clinique : infections à répétition, nécessité d'un traitement de substitution par immunoglobuline, patients après transplantation)
• Pneumopathie interstitielle connue
• Réaction allergique antérieure ou réaction anaphylactique grave liée à un anticorps monoclonal humanisé ou murin.
• Atteinte du système nerveux central par le lymphome
• Antécédents de tumeurs malignes à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les exceptions incluent ce qui suit :
• Carcinome basocellulaire de la peau,
• Carcinome épidermoïde de la peau,
• Carcinome in situ du col de l'utérus,
• Carcinome in situ du sein,
• Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b).
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
• Diabète sucré non contrôlé (indiqué par des troubles métaboliques et/ou des complications organiques non contrôlées liées au diabète sucré sévère)
• Insuffisance cardiaque congestive chronique symptomatique (Classe New York Heart Association (NYHA) III ou IV).
• Angine de poitrine instable, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
• Arythmie cardiaque cliniquement significative symptomatique ou nécessitant un traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
• Maladie péricardique connue
• maladie pulmonaire et péricardique infiltrante diffuse aiguë
• Sujets atteints de neuropathie de grade ≥ 2.
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude)
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude
• Les femmes enceintes ainsi que les femmes qui allaitent et qui ne consentent pas à interrompre l'allaitement.
• Participation à un autre essai clinique dans les quatre semaines précédant l'inclusion dans l'étude
• Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie et de l'évolution ainsi que des informations du médecin de famille sur la participation à l'étude
• Millepertuis avec ibrutinib
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone).
• Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P (CYP) 3A.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
• Personne majeure incapable de comprendre la nature, la portée et les implications de l'essai clinique et de déterminer sa volonté à la lumière de ces faits