Werkzaamheid van eerstelijns B-RI voor behandelingsnaïeve macroglobulinemie van Waldenström

Inclusiecriteria

• Klinisch-pathologische diagnose van WM zoals gedefinieerd door consensuspanel één van de Tweede Internationale Workshop over WM, gediagnosticeerd door een referentiecentrum voor pathologie. Pathologische diagnose moet plaatsvinden vóór opname in de studie. Bovendien moeten pathologische specimens bij opname in het onderzoek naar het nationale pathologische referentiecentrum worden gestuurd. De positiviteit voor Cluster of Differentiation (CD) 20 kan worden aangenomen op basis van eerdere beenmergimmunohistochemie of flowcytometrie-analyse die tot 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd. Opname in de studie zal gebaseerd zijn op morfologische en immunologische criteria. Immunofenotypering zal in elk centrum worden uitgevoerd en lokaal worden opgeslagen. Flowcytometrie van beenmerg en bloedcellen omvat ten minste één dubbele kleuring en beoordeelt de expressie van de volgende antigenen: oppervlakte-immunoglobuline, CD19, CD20, CD5, CD10 en CD23. Patiënten komen in aanmerking als tumorcellen de volgende antigenen tot expressie brengen: CD19, CD20, en als ze negatief zijn voor CD5-, CD10- en CD23-expressie. Patiënten met tumorcellen die positief zijn voor CD5 en/of CD23 en morfologisch vergelijkbaar met WM-cellen kunnen worden opgenomen na uitsluiting van andere laaggradige B-cel maligniteiten.

• Aanwezigheid van ten minste één criterium voor het starten van therapie, volgens de 2e workshop over WM:

  • Terugkerende koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, vermoeidheid (minstens één daarvan)
  • Hyperviscositeit
  • Lymfadenopathie die ofwel symptomatisch of omvangrijk is (≥5 cm maximale diameter)
  • Symptomatische hepatomegalie en/of splenomegalie
  • Symptomatische organomegalie en/of orgaan- of weefselinfiltratie
  • Perifere neuropathie door WM
  • Symptomatische cryoglobulinemie
  • Koude agglutinine-anemie
  • Immunoglobuline M (IgM)-gerelateerde immuunhemolytische anemie en/of trombocytopenie
  • Nefropathie gerelateerd aan WM
  • Amyloïdose gerelateerd aan WM
  • Hemoglobine ≤10g/dL
  • Aantal bloedplaatjes
  • Serum monoklonaal eiwit >5g/dL, zelfs zonder duidelijke klinische symptomen
• Lage of afwezige IgG-serumspiegels
• Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 tot 2.

• Andere criteria:

  • Leeftijd ≥ dan 18 jaar
  • Levensverwachting >3 maanden.
  • Baseline aantal bloedplaatjes >100x10exponentieel (E)9/L indien niet door betrokkenheid van het beenmerg (BM) door het lymfoom, onafhankelijk van eventuele transfusies
  • absoluut aantal neutrofielen >1x10E9/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning.

  • Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria voor de voorbehandeling tijdens het screeningsbezoek dat binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek wordt uitgevoerd:

    • aspartaataminotransferase (AST):
    • alanine aminotransferase (ALAT):
    • Totaal bilirubine: < 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte (behalve als gevolg van het syndroom van Gilbert)
    • Serumcreatinine: ≤ 2 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium of de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (cockroft-gault ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
• Premenopauzale vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de therapie tot 6 maanden na het einde van de therapie. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken voor de duur van de therapie en 12 maanden daarna en moeten ermee instemmen een vrouwelijke partner te adviseren een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel (alleen relevant voor Frankrijk)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische behandeling van de WM (plasmaferese en kortdurende toediening van corticosteroïden < 4 weken toegediend in een dosis equivalent aan < 20 mg/dag prednison is toegestaan)
• Patiënt met overgevoeligheid voor Bortezomib
• Patiënt met overgevoeligheid voor MabThera
• Patiënt met overgevoeligheid voor Ibrutinib
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Ongecontroleerde virale infectie
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
• Aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie die niet aan lymfoom wordt toegeschreven (klinische verschijnselen: terugkerende infecties, noodzaak van immunoglobulinesubstitutietherapie, patiënten na transplantatie)
• Bekende interstitiële longziekte
• Eerdere allergische reactie of ernstige anafylactische reactie gerelateerd aan gehumaniseerd of murine monoklonaal antilichaam.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom
• Voorgeschiedenis van maligniteiten tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:
• Basaalcelcarcinoom van de huid,
• Plaveiselcelcarcinoom van de huid,
• Carcinoom in situ van de baarmoederhals,
• Carcinoom in situ van de borst,
• Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b).
• Ongecontroleerde ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:
• Ongecontroleerde diabetes mellitus (zoals aangegeven door metabole stoornissen en/of ernstige diabetes mellitus-gerelateerde ongecontroleerde orgaancomplicaties)
• Chronisch symptomatisch congestief hartfalen (klasse New York Heart Association (NYHA) III of IV).
• Instabiele angina pectoris, angioplastiek, stent of myocardinfarct binnen 6 maanden
• Klinisch significante hartritmestoornis die symptomatisch is of behandeling vereist, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Bekende pericardiale ziekte
• acute diffuse infiltratieve long- en pericardiale ziekte
• Proefpersonen met ≥ Graad 2 neuropathie.
• Recente grote operatie (binnen 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek)
• Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Zowel vrouwen die zwanger zijn als vrouwen die borstvoeding geven en er niet mee instemmen om met borstvoeding te stoppen.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen vier weken voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop evenals informatie van de huisarts over studiedeelname
• St. Janskruid met Ibrutinib
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon).
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P (CYP) 3A-remmers.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Meerderjarige persoon die niet in staat is de aard, het belang en de implicaties van de klinische proef te begrijpen en zijn/haar wil in het licht van deze feiten te bepalen