- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03628976
Nichtinvasive Vagusnervstimulation (VNS) für neuromotorische Anpassungen
19. September 2022 aktualisiert von: Georgia Institute of Technology
Die Studie wird untersuchen, wie die elektrische Stimulation des Vagusnervs (d. h.
Nerv um das Außenohr) von der Hautoberfläche während des motorischen Trainings beeinflusst ein Gehirnhormon (das sogenannte Norepinephrin), die Gehirnaktivität und die motorische Leistungsfähigkeit.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die motorische Funktion wird mit zunehmendem Alter beeinträchtigt, und eine motorische Beeinträchtigung ist an verschiedenen neuromotorischen Verletzungen und Störungen beteiligt, darunter Schlaganfall, Rückenmarksverletzung, Amputation und Alterung.
Die Entwicklung wirksamer Interventionen zur Erleichterung der neuromotorischen Anpassung ist für die Beschleunigung oder Verbesserung der Rehabilitationsergebnisse bei der Kontrolle geschädigter Gliedmaßen unerlässlich.
Das ultimative Ziel der Studie ist es, nicht-pharmakologische und nicht-invasive neuromodulierende Interventionen zur Verbesserung der Rehabilitationsergebnisse zu finden, die bei Personen mit eingeschränkter motorischer Funktion angewendet werden können.
Bei Ratten verbesserte die implantierte afferente Vagusnervstimulation gepaart mit motorischem Training die neuromotorische Anpassung und motorische Erholung, höchstwahrscheinlich durch eine erhöhte Freisetzung zentraler Neuromodulatoren, die aus dem Hirnstamm stammen.
Die Forscher schlagen vor, die Ergebnisse bei Ratten auf den Menschen zu übertragen, indem sie die Vagusnervstimulation nichtinvasiv anwenden.
Transkutanes VNS (tVNS) kann den Hirnstamm einschließlich Locus coeruleus nichtinvasiv aktivieren, wo Norepinephrin (d. h.
Neuromodulator) synthetisiert.
Es ist jedoch nicht bekannt, ob tVNS zu einer Erhöhung der Neuromodulatoren führt und neuromotorische Anpassungen erleichtert, wenn es mit motorischem Training beim Menschen kombiniert wird.
Angesichts der potenziellen Anwendbarkeit dieser neuartigen Intervention zur Erleichterung der neuromotorischen Anpassung auf verschiedene klinische menschliche Populationen im zukünftigen Umfang ist es wichtig, mit dem grundlegenden Verständnis der Wirkung von tVNS auf das neuromotorische System und der trainingsinduzierten Anpassung des neuromotorischen Verhaltens bei Nichtbehinderten zu beginnen Menschen.
Die übergeordnete Hypothese ist, dass eine Anwendung von tVNS das zentrale Noradrenalin erhöht und trainingsinduzierte neuromotorische Anpassungen beim Menschen erleichtert.
Das spezifische Ziel ist es, die Wirkung von tVNS auf zentrales Noradrenalin und trainingsinduzierte neuromotorische Anpassungen beim Menschen zu untersuchen.
Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von tVNS zum visuomotorischen Training wird untersucht, indem die Veränderungen im zentralen Noradrenalin und die Veränderungen in der visuomotorischen Fähigkeit und der kortikospinalen Erregbarkeit aufgrund des Trainings mit und ohne tVNS (Schein) bei nicht behinderten Menschen verglichen werden.
Die visuomotorischen Fähigkeiten werden mit dem quadratischen Mittelfehler der erzeugten Kraft gegenüber der Zielkraft bewertet, die auf die maximale freiwillige Kontraktionskraft (MVC) normalisiert wird.
Die Forscher erwarten, dass Probanden mit gleichzeitigem tVNS während des Trainings größere Steigerungen der visuomotorischen Fähigkeiten und der kortikospinalen Erregbarkeit nach dem Training zeigen.
Die Forscher erwarten auch, dass tVNS das zentrale Norepinephrin erhöht, und das Ausmaß der neuromotorischen Anpassungen aufgrund des Trainings mit dem des tVNS-induzierten Anstiegs des zentralen Norepinephrins assoziiert ist.
Diese erwarteten Ergebnisse werden der erste Beweis für die Wirksamkeit von gleichzeitigem tVNS mit motorischem Training zur Hochregulierung von zentralem Noradrenalin und zur Erleichterung trainingsinduzierter neuromotorischer Anpassungen beim Menschen sein.
Sie werden neue wissenschaftliche und klinische Studienbereiche eröffnen, die zur Entwicklung einer motorischen Rehabilitation in Verbindung mit tVNS führen werden, die die Rehabilitationsergebnisse bei Personen mit motorischer Beeinträchtigung verbessern kann.
Der Nachweis assoziierter Veränderungen zwischen zentralem Noradrenalin und neuromotorischen Anpassungen aufgrund von tVNS bei nicht behinderten Menschen ist ein notwendiger Schritt für die Anwendung von tVNS in der Rehabilitation mit dem Verständnis des zugrunde liegenden Mechanismus und für die potenzielle Verwendung von zentralem Noradrenalin als Prädiktor für die Wirksamkeit von tVNS in der Rehabilitation.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
24
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30332
- Human Neuromuscular Physiology Lab
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 39 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rekrutiert werden Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 39 Jahren. Alle Probanden sind gesund und Rechtshänder. Die Themen werden der ethnischen Verteilung in der lokalen Gemeinschaft entsprechen.
Ausschlusskriterien:
Um die mit TMS und transkutaner afferenter Vagusnervstimulation verbundene Sicherheit zu gewährleisten, werden folgende Erwachsene wie in unseren früheren Studien (Buharin et al. 2013, 2014) und gemäß den Standardempfehlungen (Keel et al. 2001) ausgeschlossen:
- Jünger als 18 Jahre oder älter als 39 Jahre
- Linkshändig
- Geschickter Umgang mit den Händen (z. Berufsmusiker)
- Bluthochdruck (>140/90 mmHg)
- Hatte Herz-Kreislauf-Probleme
- Fettleibig (Body Mass Index: > 30 kg/m2)
- Hatte sensorische Defizite in Ihrem Glied
- Hatte Alkoholismus
- Hatte psychiatrische Störungen
- Hatte eine Nebenwirkung auf TMS (eine Technik zur nicht-invasiven neuralen Stimulation des Gehirns)
- Hatte einen Krampfanfall (ein abnormales Phänomen des Gehirns, das durch vorübergehende abnormale neuronale Aktivität gekennzeichnet ist. Zu den Symptomen gehören unwillkürliche Veränderungen der Körperbewegung oder -funktion, der Empfindung, des Bewusstseins oder des Verhaltens.)
- Jemand in Ihrer Familie hat Epilepsie (wiederkehrende Anfälle, die auf eine übermäßige synchrone neuronale Aktivität im Gehirn hinweisen)
- Hatte ein EEG (Messung der elektrischen Aktivität des Gehirns durch die Verwendung von auf der Kopfhaut platzierten Oberflächenelektroden) zur klinischen Diagnose
- Hatte einen Schlaganfall (Verlust der Gehirnfunktion aufgrund einer Unterbrechung der Blutversorgung des Gehirns)
- Hatte eine Kopfverletzung (einschließlich Neurochirurgie), die einen Besuch in einem Krankenhaus erforderte
- Leiden Sie unter häufigen oder starken Kopfschmerzen (z. B. Migränekopfschmerzen innerhalb der letzten sechs Monate)
- Haben Sie dauerhaft Metall in Ihrem Kopf (außerhalb des Mundes), wie z. B. Splitter, chirurgische Klammern oder Fragmente von Schweiß- oder Metallarbeiten. Piercings und andere Metalle am Kopf sind in Ordnung, wenn sie vor der Studie entfernt werden.
- Haben Sie implantierte Geräte wie Herzschrittmacher (ein medizinisches Gerät, das elektrische Signale verwendet, um den Herzschlag zu regulieren), medizinische Pumpen oder intrakardiale Leitungen
- Hatte irgendeine andere mit dem Gehirn zusammenhängende Erkrankung
- Hatte eine Krankheit, die eine Hirnverletzung verursachte (z. Meningitis, Aneurysma, Hirntumor)
- Hatte schwere Erkrankungen wie kardiologische, pulmonale, renale, endokrine (Hyperthyreose oder Hypothyreose), gastrointestinale oder andere.
- Einnahme von anderen Medikamenten als rezeptfreien Medikamenten
- Vermuten Sie, dass Sie schwanger sein könnten (falls eine Frau)
- Hörprobleme haben, wie z. B. Hörstörungen, Tinnitus usw.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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SHAM_COMPARATOR: Sham-tVNS zum Ohrläppchen
Sham-tVNS wird auf das Ohrläppchen aufgebracht.
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Intervention
Gleiches Fingertraining für beide Arme
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ACTIVE_COMPARATOR: tVNS zu Tragus
tVNS wird auf den Tragus angewendet.
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Intervention
Gleiches Fingertraining für beide Arme
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Visuomotorische Fähigkeiten
Zeitfenster: Tag 1 (Baseline), Tag 2–4 und Tag 5 (Post)
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Die visuomotorischen Fähigkeiten wurden anhand des Betrags des Kraftfehlers gegenüber der Zielbahn bewertet.
Bei der visuomotorischen Aufgabe erzeugten die Probanden eine Fingerkraft gegen einen Kraftaufnehmer, um einer Zielbahn so nahe wie möglich zu kommen.
Das Ziel bestand aus drei niederfrequenten Sinuskurven, wobei jede Sinuskurve unterschiedliche Frequenzen und Amplituden hatte.
Dieses Muster erstreckte sich über 20 s.
Die Daten in den mittleren 16 s wurden für die Datenanalyse verwendet.
Zur Bestimmung der visuomotorischen Fähigkeiten wurde die Abweichung der erzeugten Kraft von der Zielbahn als quadratischer Fehler berechnet.
Bei dieser Berechnung wurde die Differenz zwischen der Zielkraft und der erzeugten Kraft an jedem Abtastpunkt quadriert, die quadrierten Werte wurden über die Abtastpunkte hinweg summiert und der Quadratwurzelwert des summierten Werts wurde bestimmt und auf die maximale freiwillige Kontraktionskraft (MVC) normalisiert .
Die Daten wurden als Verhältnis des Grundwertes (keine Einheit) ausgedrückt.
Ein niedrigerer Wert wird als besseres Ergebnis angesehen.
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Tag 1 (Baseline), Tag 2–4 und Tag 5 (Post)
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Erregbarkeit des Gehirns (MEP-Amplitude)
Zeitfenster: Tag 1 (Baseline) und Tag 5 (Post)
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Die Erregbarkeit des Gehirns wurde mit der Amplitude des motorisch evozierten Potentials (MEP) der ruhenden ersten dorsalen Interosseus-Muskeln als ruhende kortikospinale Erregbarkeit bewertet.
Oberflächen-EMG-Elektroden wurden über dem Muskel in einer Bauch-Sehnen-Konfiguration angebracht.
Die Probanden erhielten Einzelpuls-TMS, um MEP im Muskel hervorzurufen.
MEP wurde aus dem Oberflächen-EMG unter Verwendung eines Hochverstärkungs-EMG-Vorverstärkers erhalten.
Die Spitze-zu-Spitze-Amplitude von MEP als Reaktion auf TMS wurde über die Intensitäten von 115–160 % relativ zur motorischen Ruheschwelle gemittelt.
Zusätzlich wurde die maximale M-Wellen-Amplitude durch Stimulieren des N. ulnaris erhalten, der den Muskel innerviert.
Die MEP-Amplitude wurde auf die maximale M-Wellen-Amplitude des Muskels normalisiert, also wurde sie in % der maximalen M-Welle ausgedrückt.
Ein höherer Wert gilt als höhere Erregbarkeit des Gehirns und als besseres Ergebnis.
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Tag 1 (Baseline) und Tag 5 (Post)
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Speichel-Amylase-Aktivität
Zeitfenster: Tag 3
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Zentrales Noradrenalin wurde indirekt mit der Speichel-Amylase-Aktivität bewertet.
Die Speichelprobe wurde über Speichelstreifen im Ruhezustand vor und nach dem Training entnommen.
Die Probanden wurden gesetzt und für 5 Minuten ausgeruht, bevor die Proben entnommen wurden.
Gesammelte Speichelproben wurden sofort unter Verwendung eines Trockenchemiesystems automatisch analysiert.
Drei Speichelproben wurden analysiert und über die Proben hinweg gemittelt.
Die Speichel-Amylase-Aktivität wurde gemessen und in kU/I (Kiloeinheiten pro Liter) ausgedrückt.
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Tag 3
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Minoru Shinohara, PhD, Georgia Institute of Technology
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
20. Mai 2019
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
28. Juni 2021
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
28. Juni 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. August 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. August 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
14. August 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
29. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- H18151
- 1R03NS106088-01A1 (NIH)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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