- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03714399
Muskelregeneration nach ICUAW-induzierter Aortenoperation. (VARIANCE)
Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Muskelregeneration nach Aortenchirurgie-induzierter, auf der Intensivstation erworbener Schwäche (VARIANCE).
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Ziel ist es, Determinanten der Erholung von einer auf der Intensivstation erworbenen Schwäche (ICUAW) zu identifizieren und die Auswirkungen von ICUAW auf die körperliche Funktion und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) nach einer kritischen Erkrankung zu entdecken. Dieses Phänomen ist in den letzten Jahren immer deutlicher geworden und bedarf noch umfangreicher Forschung.
ICUAW ist ein Sammelbegriff für Polyneuropathie und Myopathie. Jüngste Forschungsergebnisse haben ergeben, dass 50 % der Patienten, die sich einer elektiven Herzoperation unterziehen, innerhalb der ersten sieben Tage signifikante Muskelmasse verlieren (9,6 % in der Gruppe der Waster). Diese Patienten werden relativ unkompliziert operiert und leiden dennoch unter Muskelabbau, der nicht allein durch Inaktivität beschrieben werden kann. ICUAW kann zu einem signifikanten Anstieg von Mortalität, Morbidität, Krankenhausinfektionen und Druckgeschwüren führen. Zu den Risikofaktoren für ICUAW gehören neuromuskuläre Blocker, Hyperglykämie, Inaktivität und Sepsis. Der Zusammenhang zwischen einer relativ homogenen (kardiochirurgischen) Gruppe und patientenzentrierten Outcomes während der Genesung wie Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL) ist wenig untersucht.
Für die Studie werden Patienten rekrutiert, die sich einer elektiven Aortenklappenoperation am St Bartholomew's Hospital London unterziehen. Wir haben das kardiochirurgische Modell gewählt, da es sich um eine homogene Kohorte handelt, in der die Zeit der Verletzung durch die Operation durch den Herz-Bypass in Korrelation mit ICUAW gemessen werden kann. Aufgrund der geklemmten Aorta während der Operation kommt es zu längeren Perioden mit reduziertem Blutfluss zum Körper, und daher kann ein Element von Ischämie und Reperfusion zu Muskelschwund führen. Die Rectus Femoris-Querschnittsfläche (RFcsa) wird in festgelegten Intervallen gemessen und die Bilder dann in Graustufen umgewandelt und die Muskelqualität bewertet. Um „gute und schlechte Erholung“ zu bewerten und zu quantifizieren, werden wir diese Tests mit der funktionellen Kapazität und HRQoL korrelieren. Zusätzlich werden in vordefinierten Intervallen Blut- und Urinproben entnommen, um auf Marker für oxidativen Stress, Organverletzungen und molekulare Profile zu achten. Während der Operation werden Muskelbiopsien entnommen und auf histologische und Faserprofile untersucht.
Das primäre Ziel ist es, Determinanten der Genesung von ICUAW zu identifizieren und die Auswirkungen von ICUAW auf die körperliche Funktion und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) nach einer Aortenklappenoperation zu entdecken. Insbesondere, um die Querschnittsfläche des Rectus Femoris (RFcsa) zu beobachten und diese mit Muskelkraft und HRQoL während der Erholungsphase zu korrelieren. Beobachtet werden RFcsa, Handdynamometrie, Kniestreckdynamometrie, Free Fat Mass Index, Vitalkapazität im Stehen und Liegen und die Short Physical Performance Battery (SPPB). Außerdem wird die HRQoL anhand des Reintegration to Normal Living Index (RNLI), des Krankenhaus- und Angstdepressions-Scores (HADS), EQ-5D-5L (EuroQol Research Foundation) gemessen. Der primäre Endpunkt wird sein, sobald alle diese Daten gesammelt und analysiert wurden.
Das sekundäre Ziel ist das Verständnis des molekularen und genomischen Profils von Blutproben und der Histologie der Muskelbiopsien. Das sekundäre Ziel wird mit zusätzlichen Daten aus der Urinanalyse (Albumin-Kreatinin-Quotient, ACR) unterstützt. Der sekundäre Endpunkt wird sein, sobald diese Daten gesammelt und analysiert wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- St Bartholomew's hospital (Barts NHS trust)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 18 Jahren
- Erhalt einer elektiven Aortenklappenoperation bei Barts Health NHS Trust
Ausschlusskriterien:
- Vorheriger Schlaganfall
- Neuromuskuläre Erkrankung
- Malignität
- Zugrunde liegende neuromuskuläre Erkrankung
- Pädiatrie
- Nicht zustimmende Erwachsene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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ICUAW-Gruppe
Die physischen und psychischen Auswirkungen von ICUAW auf Patienten, die sich einer Aortenklappenoperation unterziehen, werden beobachtet.
Körperliche Funktion und HRQoL werden analysiert und mit RFcsa korreliert.
Zusätzlich werden biologische Marker verwendet, um molekulare und genomische Profile zu verstehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um die Veränderung der Querschnittsfläche des Rectus Femoris (RFcsa) während einer kritischen Krankheit und Genesung zu beobachten.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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RFcsa wird mit B-Mode-Ultraschall (US) zu vorher festgelegten Zeitpunkten berechnet.
Darüber hinaus werden die erfassten Bilder mit der Adobe Photoshop-Software Histogrammanalysen unterzogen.
Der RFcsa wird mit Indizes für Muskelkraft und HRQoL korreliert.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Beobachten einer Veränderung der handgehaltenen Dynamometriestärke (Griffstärke) und Korrelieren dieser mit RFcsa, Funktion und HRQoL während einer kritischen Krankheit und Genesung.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Die handgehaltene Dynamometrie wird mit dem handgehaltenen hydraulischen Dynamometer JAMAR berechnet.
Wir werden beide Hände bewerten und den Mittelwert aus 3 Versuchen bilden, um ein maximales Griffergebnis zu erzielen.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Beobachten einer Veränderung der Kniestreckdynamometrie, der Kraft und des Gelenkmoments (Drehmoment) und Korrelieren dieser mit RFcsa, Funktion und HRQoL während einer kritischen Krankheit und Genesung.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Der Test wird mit einem Lafayette Manual Muscle Tester durchgeführt.
Gelenkkniemoment (Drehmoment) und Kraft werden gemessen.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Um eine Veränderung der Short Physical Performance Battery (SPPB) zu beobachten und diese mit RFcsa, Funktion und HRQoL während kritischer Krankheit und Genesung zu korrelieren.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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SPPB wird zu ähnlichen Zeitpunkten gemessen, um den funktionellen Status eines Patienten zu verstehen.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Vitalkapazität im Liegen und Stehen (FVC – forcierte Vitalkapazität) und diese mit RFcsa, Funktion und HRQoL während kritischer Krankheit und Genesung korrelieren.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Die Vitalkapazität im Liegen und Stehen wird mit einem Handspirometer gemessen.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Messung des Free Fat Mass Index (FFMI) und Korrelation mit RFcsa, Funktion und HRQoL während kritischer Krankheit und Genesung.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Der Index der freien Fettmasse (FFMI) und die freie Fettmasse (FFM) werden mit dem Bodystat 1500-Gerät gemessen.
Andere Werte werden auch aus dem Test aufgezeichnet, einschließlich Körperfettanteil und Magermasseanteil.
Der Bodystat 1500 ist ein elektrisches Gerät, das die elektrische Impedanz verwendet, um Ergebnisse (objektive Daten) zu erhalten.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Um den EQ-5D-5L (Euroscore) zu messen, um den allgemeinen Gesundheitszustand zu beurteilen und dies mit dem primären Ziel (RFcsa) zu korrelieren.
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15 Wochen Follow-up.
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EQ5D-5L ist ein standardisiertes Tool, das ein einfaches generisches Gesundheitsmaß liefert.
Eine Summierung aller Ebenen wird mit dem EQ5D-5L Zebrastreifen-Indexwert-Rechner in einen einzigen Indexwert umgewandelt.
Der allgemeine Gesundheitswert kann von 0 (schlechteste vorstellbare Gesundheit) bis 100 (beste vorstellbare Gesundheit) reichen.
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Präoperativ, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15 Wochen Follow-up.
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Krankenhausangst- und Depressions-Score (HADS) zur Beurteilung der HRQoL und Korrelation dieser mit dem übergeordneten primären Ziel (RFcsa).
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 7/Entlassung aus dem Krankenhaus und Nachsorge nach 6-15 Wochen.
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Der HADS ist eine Bewertung, die misst, ob ein Patient an Angstzuständen oder Depressionen leidet.
HADS ist eine Selbsteinschätzung, die aus 16 Items besteht.
Ein Ergebnis zwischen 0 und 7 weist auf einen Normalfall hin, zwischen 8 und 10 auf eine grenzwertig abnormale und zwischen 11 und 21 auf ein abnormales Maß an Angst und Depression.
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Präoperativ, Tag 7/Entlassung aus dem Krankenhaus und Nachsorge nach 6-15 Wochen.
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Reintegration to Normal Living Index (RNLI), um die HRQoL zu beurteilen und diese mit dem übergeordneten Primärziel (RFcsa) zu korrelieren.
Zeitfenster: Präoperative und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Der RNLI ist ein 5-Domänen-11-Tool-Item, das darauf abzielt, den Grad zu beurteilen, in dem Patienten, die traumatische und behindernde Krankheiten erlebt haben, eine Wiedereingliederung in die Gesellschaft erreichen.
Der RNLI-Score basiert auf 110, die proportional umgewandelt werden, um einen Score von 100 zu erstellen.
Null zeigt keine Integration an, während 100 eine vollständige Integration bedeutet.
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Präoperative und 6-15-wöchige Nachsorgeklinik.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das sekundäre Ziel ist das Verständnis des molekularen Profils (Blut).
Zeitfenster: Präoperativ, Tag 1, Tag 3, Tag 7/Krankenhausentlassung und Nachsorge nach 6-15 Wochen.
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Die Blutanalyse enthält und analysiert, ist aber nicht beschränkt auf Marker für oxidative Stressverletzungen, Entzündungen, MiRNA und Verletzungen mehrerer Organe, die quantifiziert werden.
Wir speichern Buffy Coat und Plasma, um diese Profile zu verstehen.
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Präoperativ, Tag 1, Tag 3, Tag 7/Krankenhausentlassung und Nachsorge nach 6-15 Wochen.
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Urin Analyse
Zeitfenster: präoperativ, Tag 1, Tag 3, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15 Wochen Follow-up.
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Urinanalyse beobachtet Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR)
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präoperativ, Tag 1, Tag 3, Tag 7/Krankenhausentlassung und 6-15 Wochen Follow-up.
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Muskelbiopsie
Zeitfenster: Intraoperativ
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Eine Muskelbiopsie wird den Patienten unter Narkose entnommen.
Die Biopsie beobachtet für die Muskelhomöostase relevante Signalwege unter Verwendung biochemischer und molekularer Techniken.
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Intraoperativ
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Der kardiale postoperative Morbiditäts-Score (C-POMS) wird zur Berechnung des Morbiditätsrisikos verwendet.
Zeitfenster: Tag 3, Tag 5, Tag 8 und Tag 15 nach der Herzoperation.
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C-POMS sind zusätzliche Daten, die gesammelt und analysiert werden.
C-POMS ist ein validiertes Instrument zur Bewertung der Morbiditätsbelastung im Krankenhaus (Score 0-13), die durch die Feststellung des Vorhandenseins von 13 Morbiditätsdomänen an den Tagen 3, 5, 8 und 15 nach der Operation abgeleitet wird.
Eine höhere Punktzahl weist auf eine größere Morbiditätsbelastung hin.
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Tag 3, Tag 5, Tag 8 und Tag 15 nach der Herzoperation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mark Grffiths, PhD FRCP, Substantive Employee and primary supervisor to PhD student
- Hauptermittler: Julie Sanders, MSc, PhD, Director of research and supervisor to PhD student
- Hauptermittler: Ashley Thomas, MSc, Substantive employee and PhD student
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- 012396 (VARIANCE)
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