Änderung von MUNIX bei Patienten mit CMT1A, die sich einem Fußknöchelstärkungsprogramm zu Hause im Vergleich zum Behandlungsstandard unterziehen

1. Überblick Frühere Daten bei CMT-Patienten zu Kräftigungsprogrammen hatten gemischte Ergebnisse. Keine Studien haben die Wirksamkeit eines Trainingsprogramms mit Widerstandsbändern für zu Hause auf die Stärke der Dorsalflexion des Sprunggelenks bei CMT-Patienten gezeigt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass MUNIX mit Behinderungswerten assoziiert ist und als Ergebnismaß bei CMT verwendet werden könnte. Hier werden die Forscher eine randomisierte klinische Studie durchführen, um die Fähigkeit von MUNIX zu bewerten, Längsveränderungen bei Patienten mit CMT zu erkennen, die sich einem Programm zur Stärkung des Sprunggelenks unterziehen.
2. ZIEL 1: Bestimmung, ob erwachsene Patienten mit CMT1A, die sich einem zwölfwöchigen Programm zur Kräftigung des Sprunggelenks unterziehen, eine signifikante Steigerung der Dorsal- und Plantarflexion des Sprunggelenks aufweisen, gemessen durch Muskelkraftdynamometrie im Vergleich zu Patienten, die sich dem Programm nicht unterziehen. Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, werden randomisiert, um entweder ein 12-wöchiges Programm zur Stärkung des Fußgelenks mit Widerstandsbändern zu Hause zu erhalten oder ihren aktuellen Behandlungsplan fortzusetzen. Klinische Bewertungen und ein 6-Minuten-Gehtest werden bei allen aufgenommenen Patienten, unabhängig von ihrem Arm, zum Zeitpunkt der Aufnahme, 6 und 12 Wochen nach der Aufnahme durchgeführt. Auf dieser Grundlage wird auch eine parallele Studie an gesunden, nicht betroffenen Familienmitgliedern durchgeführt.
3. Kräftigungsübungen mit Widerstandsbändern Patienten, die der Krafttrainingsgruppe zugeteilt werden, erhalten ein zwölfwöchiges progressives Widerstandsbandprogramm. Die Studienmaterialien im Behandlungsarm umfassen einen schriftlichen Übungsplan, begleitet von einem USB und einer DVD, die eine Demonstration der sicheren Ausführung jeder Übung enthalten. Patienten im Behandlungsarm führen jede Übung dreimal pro Woche durch. A Alle Übungen sollten aus Sicherheitsgründen im Sitzen oder Liegen durchgeführt werden.

4. Klinische Bewertungen Die Prüfärzte führen alle klinischen Bewertungen in der Vanderbilt Physical Medicine and Rehabilitation Clinic durch und werden vom PI durchgeführt. Um die Verblindung durch den PI aufrechtzuerhalten, wird jedem Patienten eine vorher festgelegte Reihe von Fragen gestellt, um eine versehentliche Entblindung zu verhindern. Beispiele für die Fragebögen für die 6- und 12-wöchigen Nachsorgeuntersuchungen finden Sie im Abschnitt Studienmaterialien.

   . Anamneseerhebung und neurologische Untersuchung

   • Krankengeschichte: Der Patient wird vom PI befragt, um die Krankengeschichte zu erheben, insbesondere für Symptome im Zusammenhang mit den peripheren Nerven und der Familiengeschichte.

   • Neurologische Untersuchung: Jeder Patient wird vom PI untersucht. Befunde der neurologischen Untersuchung werden insbesondere für die sensorischen und motorischen Funktionen erhoben.

     • Der motorische Teil der Untersuchung wird wie zuvor beschrieben durch digitale Handdynamometrie durchgeführt
     • Für den sensorischen Teil der Prüfung testen die Ermittler bilateral Nadelstich-, Vibrations- und Lichtempfindungen
   • CMT-Neuropathie-Score (CMTNS): Dies ist ein einfaches, umfassend validiertes(16) Score-System, das die Behinderungen bei einem Patienten mit CMT bewertet. Es besteht aus einem kurzen Fragebogen, körperlichen Befunden und mehreren Parametern aus Nervenleitungsstudien. Für die Zwecke dieser Studie nur die Symptombewertung und die Untersuchungsbewertung. Ein Beispiel für das modifizierte CMTNS wird im Abschnitt Studienmaterialien bereitgestellt.

5. 6-Minuten-Gehtest Der 6-Minuten-Gehtest (6MWT) wird beim Einschreibungsbesuch 6 und 12 Wochen nach der Einschreibung durchgeführt. Dies wird in der Klinik für Physikalische Medizin und Rehabilitation des Vanderbilt University Medical Center durchgeführt. Die Tests werden wie von der American Thoracic Society mit einigen Modifikationen beschrieben durchgeführt.

   Für die Zwecke dieser Studie wird ein 10 m langer Flur mit Kegeln markiert. Der Patient geht 6 Minuten lang den markierten Gang entlang. Der Patient kann sich während der 6 Minuten ausruhen. Die zurückgelegte Gesamtstrecke und die Anzahl der Ruhepausen werden aufgezeichnet. Patienten, die Hilfsmittel wie Gehhilfen, Gehstöcke oder Fußgelenkstützen verwenden, werden möglicherweise nicht gebeten, sich dem Spaziergang zu unterziehen, wenn sich ein Teilnehmer beim Gehen ohne Hilfsmittel nicht wohlfühlt. Der PI wird jeden Patienten im Rollstuhl während der gesamten 6 Minuten begleiten, falls eine sofortige Pause erforderlich ist. Wenn die Teilnehmer beim ersten Besuch nicht am 6MWT teilnehmen können, werden die Teilnehmer aufgrund des Risikos einer Entblindung von diesem Teil der Studie ausgeschlossen, nehmen aber an der Studie teil.

   Das 6MGT ist kontraindiziert bei Patienten mit instabiler Angina pectoris und solchen, die innerhalb des letzten Monats einen Myokardinfarkt erlitten haben. Jeder Patient mit einer positiven Vorgeschichte wird nicht getestet. Bei jedem Patienten werden vor dem Test Puls und Blutdruck im Sitzen gemessen. Patienten mit einer Pulsfrequenz von 120 Schlägen pro Minute oder mehr oder einem systolischen Blutdruck von mehr als 180 mmHg (mmHg = Millimeter Quecksilbersäule) oder einem diastolischen Blutdruck von 100 mmHg oder mehr werden nicht getestet. Wenn bei der ersten klinischen Untersuchung ein erhöhter Blutdruck oder Puls festgestellt wird, wird der Hausarzt des Patienten kontaktiert, und der Patient wird mindestens 2 Wochen, aber nicht mehr als 3 Wochen später für eine Blutdruck- und Pulskontrolle zurückgebracht. Wenn der Blutdruck oder Puls innerhalb der oben definierten Grenzen liegt, können sich die Teilnehmer zu diesem späteren Zeitpunkt testen lassen. Wenn die Teilnehmer weiterhin erhöhten Blutdruck oder Puls haben, werden die Teilnehmer diesem Teil der Studie nicht unterzogen.

6. AIM2: MUNIX-Studien Verfahrens- und Interpretationsrichtlinien für MUNIX wurden kürzlich veröffentlicht und werden in dieser Studie befolgt. Hier untersuchen die Ermittler den Tibialis anterior und den M. abductor hallucis. Der Tibialis anterior wird vom tiefen Peronaeus-Ast des N. peroneus innerviert. Während der Abductor hallucis vom Schienbeinnerv innerviert wird. Jeder Muskel wird in der Extremität mit der besten Stärke sowohl in der Dorsalextension des Fußgelenks als auch in der Plantarflexion untersucht. Wenn es einen Unterschied zwischen den beiden Muskeln gibt, wird die Extremität mit der besten Dorsalflexionskraft des Sprunggelenks verwendet. Alle Studien werden im Elektrodiagnostik-Labor des VUMC vom PI durchgeführt.

Vor Beginn der Studie wird die Oberflächentemperatur der unteren Extremität an der lateralen Seite des zu testenden Unterschenkels gemessen. Wenn die Oberflächentemperatur des Patienten unter 32 °C liegt (oder wenn die Temperatur während der Studie darunter fällt), wird ein Wärmekissen oder eine Wärmelampe angelegt. Dann wird an jeder Aufzeichnungsstelle ein supramaximales zusammengesetztes Aktionspotential der motorischen Einheit (CMAP) aufgezeichnet, indem ein elektrischer Stimulus über den Nerv proximal zu den Aufzeichnungsstellen bereitgestellt wird. Es werden mindestens 3 kleine Anpassungen der Aufzeichnungselektroden vorgenommen, um eine maximale Aufzeichnung des CMAP zu erreichen. Patienten ohne Reaktion im CMAP werden in der Studie fortgesetzt, aber von der anfänglichen Analyse an zensiert, um die Daten nicht zu verfälschen.

Als nächstes wird eine Oberflächenelektromyographie durchgeführt, indem das Oberflächeninterferenzmuster von der Aufzeichnungsstelle des maximalen CMAP aufgezeichnet wird. Die Patienten führen dann isometrische Muskelkontraktionen bei 20, 40, 60, 80 und 100 % der maximalen Anstrengung durch. Nach maximaler Anstrengung erhalten die Patienten eine Ruhephase von 10 Sekunden. Dies wird für jeden getesteten Nerv insgesamt dreimal wiederholt. Der MUNIX wird durch eine proprietäre Software von Natus (Middleton, WI) berechnet. Als Teil der MUNIX-Ausgabe wird auch der Motoreinheitsgrößenindex (MUSIX) erhalten.