Mudança no MUNIX em pacientes com CMT1A submetidos a um programa de fortalecimento do tornozelo em casa versus padrão de atendimento

1. Visão geral Os dados anteriores em pacientes com CMT em programas de fortalecimento tiveram resultados mistos. Nenhum estudo demonstrou a eficácia de um programa de treinamento de banda de resistência em casa na força de dorsiflexão do tornozelo em pacientes com CMT. Além disso, foi demonstrado que o MUNIX está associado a pontuações de incapacidade e pode ser usado como uma medida de resultado em CMT. Aqui, os investigadores realizarão um ensaio clínico randomizado para avaliar a capacidade do MUNIX de detectar alterações longitudinais em pacientes com CMT submetidos a um programa de fortalecimento do tornozelo.
2. OBJETIVO 1: Determinar se pacientes adultos com CMT1A submetidos a um programa de fortalecimento do tornozelo de 12 semanas terão um aumento significativo na flexão dorsal e plantar do tornozelo, medida pela dinamometria de força muscular, em comparação com pacientes que não se submetem ao programa. Os pacientes inscritos neste estudo serão randomizados para receber um programa de fortalecimento do tornozelo com faixa de resistência em casa de 12 semanas ou para continuar seu plano de tratamento atual. Avaliações clínicas e teste de caminhada de 6 minutos serão realizados em todos os pacientes inscritos, independentemente do braço, no momento da inscrição, 6 e 12 semanas após a inscrição. Um estudo paralelo de familiares saudáveis ​​não afetados também será realizado nesta base.
3. Exercícios de fortalecimento com faixas de resistência Os pacientes designados para o grupo de treinamento de força receberão um programa progressivo de faixas de resistência de doze semanas. Os materiais de estudo no braço de tratamento incluirão um plano de exercícios por escrito acompanhado de um USB e DVD contendo demonstração da execução segura de cada exercício. Os pacientes no braço de tratamento realizarão cada exercício três vezes por semana. R Todos os exercícios devem ser realizados na posição sentada ou deitada por segurança.

4. Avaliações clínicas Os investigadores realizarão todas as avaliações clínicas na clínica de Medicina Física e Reabilitação de Vanderbilt e serão realizadas pelo PI. Para manter o mascaramento pelo PI, um conjunto pré-determinado de perguntas será feito a cada paciente, a fim de evitar o desbloqueio inadvertido. Exemplos dos questionários para as visitas de acompanhamento de 6 e 12 semanas são encontrados na seção de materiais de estudo.

   . Anamnese e exame neurológico

   • Histórico médico: O paciente será entrevistado pelo PI para coletar o histórico médico, principalmente para sintomas relacionados aos nervos periféricos e histórico familiar.

   • Exame neurológico: Cada paciente será examinado pelo PI. Achados no exame neurológico serão registrados, particularmente para as funções sensoriais e motoras.

     • A parte motora do exame será realizada por dinamometria digital manual, conforme descrito anteriormente
     • Para a parte Sensorial do exame, os investigadores testarão as sensações de alfinetada, vibratória e de luz bilateralmente
   • Escore de neuropatia CMT (CMTNS): Este é um sistema de pontuação simples e extensivamente validado(16) que avalia as incapacidades em um paciente com CMT. Consiste em um breve questionário, achados físicos e vários parâmetros de estudos de condução nervosa. Para os fins deste estudo, apenas a pontuação dos sintomas e a pontuação do exame. Um exemplo do CMTNS modificado é fornecido na seção de materiais de estudo.

5. Teste de caminhada de 6 minutos O teste de caminhada de seis minutos (6MWT) será realizado na visita de inscrição, 6 e 12 semanas após a inscrição. Isso será realizado na clínica de Medicina Física e Reabilitação do Vanderbilt University Medical Center. Os testes serão conduzidos conforme descrito pela American Thoracic Society com algumas modificações.

   Para os fins deste estudo, um corredor de 10m será marcado com cones. O paciente caminhará por 6 minutos e para frente ao longo do corredor marcado. O paciente pode descansar durante os 6 minutos. A distância total percorrida e o número de pausas para descanso serão registrados. Os pacientes que usam dispositivos auxiliares, como andadores, bengalas ou tornozeleiras, não serão solicitados a caminhar se um participante não se sentir confortável em deambular sem um dispositivo. O PI acompanhará cada paciente em cadeira de rodas durante todos os 6 minutos, caso seja necessária uma pausa imediata. Se os participantes não puderem participar do 6MWT na visita inicial, os participantes serão excluídos desta parte do estudo devido ao risco de perda do caráter cego, mas continuarão no estudo.

   O TC6 é contraindicado em pacientes com angina instável e naqueles que tiveram infarto do miocárdio no último mês. Qualquer paciente com histórico positivo não será submetido ao teste. Cada paciente terá seu pulso sentado e pressão arterial verificados antes do teste. Pacientes com pulsação igual ou superior a 120 batimentos por minuto ou pressão arterial sistólica superior a 180 mmHg (mmHg = milímetro de Mercúrio) ou pressão arterial diastólica igual ou superior a 100 mmHg não serão submetidos ao teste. Se pressão arterial ou pulso elevados forem encontrados no encontro clínico inicial, o médico principal do paciente será contatado e o paciente será trazido de volta pelo menos 2 semanas, mas não mais que 3 semanas depois, para verificação da pressão arterial e do pulso. Se a pressão arterial ou o pulso estiverem dentro dos limites definidos acima, os participantes poderão fazer o teste nesta data posterior. Se os participantes continuarem a ter pressão arterial ou pulso elevados, os participantes não serão submetidos a esta parte do estudo.

6. AIM2: Estudos MUNIX Diretrizes processuais e interpretativas para o MUNIX foram publicadas recentemente e serão seguidas neste estudo. Aqui, os investigadores estudarão o tibial anterior e o abdutor do hálux. O tibial anterior é inervado pelo ramo fibular profundo do nervo fibular. Enquanto o abdutor do hálux é inervado pelo nervo tibial. Cada músculo será estudado na extremidade com melhor força tanto na dorsiflexão do tornozelo quanto na flexão plantar. Se houver diferença entre os dois músculos, será utilizado o membro com melhor força de dorsiflexão do tornozelo. Todos os estudos serão realizados no laboratório de Eletrodiagnóstico VUMC pelo PI.

Antes do início do estudo, a temperatura da superfície da extremidade inferior será medida no aspecto lateral da perna que está sendo testada. Se a temperatura da superfície do paciente estiver abaixo de 32oC (ou se a temperatura cair abaixo durante o estudo), uma almofada de aquecimento ou lâmpada de aquecimento será aplicada. Em seguida, em cada local de registro, um potencial de ação da unidade motora composta (CMAP) supramáximo será registrado, fornecendo um estímulo elétrico sobre o nervo próximo aos locais de registro. Haverá pelo menos 3 pequenos ajustes dos eletrodos de registro para obter o registro máximo do CMAP. Os pacientes sem resposta no CMAP continuarão no estudo, mas serão censurados da análise inicial para não distorcer os dados.

A próxima eletromiografia de superfície será realizada registrando o padrão de interferência de superfície do local de registro do CMAP máximo. Os pacientes então realizarão contrações musculares isométricas a 20, 40, 60, 80 e 100% do esforço máximo. Após o esforço máximo, os pacientes receberão um período de descanso de 10 segundos. Isso será repetido um total de três vezes para cada nervo testado. O MUNIX será calculado por um software proprietário da Natus (Middleton, WI). Como parte da saída do MUNIX, o índice de tamanho da unidade do motor (MUSIX) também será obtido.