Ændring i MUNIX hos patienter med CMT1A, der gennemgår et ankelstyrkende program i forhold til standardbehandling

1. Oversigt Tidligere data fra CMT-patienter om styrkeprogrammer har haft blandede resultater. Ingen undersøgelser har vist effektiviteten af ​​et træningsprogram med modstandsbånd til hjemmetræning på ankeldorsalfleksionsstyrke hos CMT-patienter. Derudover har det vist sig, at MUNIX er forbundet med handicapscore og kunne bruges som et resultatmål i CMT. Her vil efterforskerne udføre et randomiseret klinisk forsøg for at vurdere MUNIX's evne til at opdage longitudinelle ændringer hos patienter med CMT, der gennemgår et ankelforstærkningsprogram.
2. MÅL 1: At bestemme, om voksne patienter med CMT1A, som gennemgår et tolv ugers ankelforstærkningsprogram, vil have en signifikant stigning i ankeldorsi- og plantarfleksion, målt ved muskelstyrkedynamometri sammenlignet med patienter, der ikke gennemgår programmet. Patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil blive randomiseret til enten at modtage et 12-ugers ankelforstærkningsprogram for modstandsbånd i hjemmet eller til at fortsætte deres nuværende behandlingsplan. Kliniske evalueringer og 6-minutters gangtest vil blive udført hos alle indskrevne patienter, uanset deres arm, på tidspunktet for indskrivningen, 6 og 12 uger efter indskrivningen. En parallel undersøgelse af raske upåvirkede familiemedlemmer vil også blive udført på dette grundlag.
3. Styrkeøvelser for modstandsbånd Patienter, der er tilknyttet styrketræningsgruppen, får et 12 ugers progressivt modstandsbåndsprogram. Studiematerialer i behandlingsarmen vil omfatte en skriftlig træningsplan ledsaget af en USB og DVD, der indeholder demonstration af sikker udførelse af hver øvelse. Patienter i behandlingsarmen udfører hver øvelse tre gange om ugen. A Alle øvelser er beregnet til at blive udført i siddende eller liggende stilling af sikkerhedsmæssige årsager.

4. Kliniske evalueringer Efterforskerne vil udføre alle kliniske vurderinger på Vanderbilt Physical Medicine and Rehabilitation-klinikken og vil blive udført af PI. For at opretholde blinding af PI, vil et forudbestemt sæt spørgsmål blive stillet til hver patient for at forhindre utilsigtet afblænding. Eksempler på spørgeskemaerne for de 6 og 12 ugers opfølgningsbesøg findes i afsnittet om studiematerialer.

   . Historieoptagelse og neurologisk undersøgelse

   • Sygehistorie: Patienten vil blive interviewet af PI for at indsamle sygehistorie, især for symptomer relateret til de perifere nerver og familiehistorie.

   • Neurologisk undersøgelse: Hver patient vil blive undersøgt af PI. Fund på neurologisk undersøgelse vil blive registreret, især for de sensoriske og motoriske funktioner.

     • Den motoriske del af undersøgelsen vil blive udført ved håndholdt digital dynamometri som tidligere beskrevet
     • Til den sensoriske del af eksamen vil efterforskerne teste nålestik, vibrations- og lysfornemmelser bilateralt
   • CMT neuropati score (CMTNS): Dette er et simpelt, omfattende valideret(16), scoresystem, der vurderer handicaps hos en patient med CMT. Den består af et kort spørgeskema, fysiske fund og flere parametre fra nerveledningsundersøgelser. Til denne undersøgelses formål kun symptomscore og undersøgelsesscore. Et eksempel på den modificerede CMTNS findes i afsnittet om studiematerialer.

5. 6 minutters gangtest Seks minutters gangtest (6MWT) udføres ved tilmeldingsbesøget 6 og 12 uger efter tilmelding. Dette vil blive udført i Fysisk Medicin og Rehabiliteringsklinik på Vanderbilt University Medical Center. Testning vil blive udført som skitseret af American Thoracic Society med nogle ændringer.

   Til formålet med denne undersøgelse vil en 10m gang være markeret med kegler. Patienten vil gå i 6 minutter og frem ad den afmærkede gang. Patienten kan hvile i de 6 minutter. Den samlede distance, der er gået, og antallet af hvilepauser vil blive registreret. Patienter, der bruger hjælpemidler såsom rollatorer, stokke eller ankelbøjler, vil muligvis ikke blive bedt om at gennemgå gåturen, hvis en deltager ikke føler sig tryg ved at gå rundt uden en enhed. PI vil ledsage hver patient med en kørestol i hele 6 minutter, hvis en øjeblikkelig pause er nødvendig. Hvis deltagerne ikke er i stand til at deltage i 6MWT ved det indledende besøg, vil deltagerne blive udelukket fra denne del af undersøgelsen på grund af risikoen for afblindning, men vil fortsætte i undersøgelsen.

   6MWT er kontraindiceret til patienter med ustabil angina og dem, der har haft et myokardieinfarkt inden for den sidste måned. Enhver patient med en positiv historie vil ikke gennemgå test. Hver patient vil få kontrolleret deres siddende puls og blodtryk før testen. Patienter med en puls på 120 slag i minuttet eller mere eller et systolisk blodtryk på over 180 mmHg (mmHg = millimeter kviksølv) eller et diastolisk blodtryk på 100 mmHg eller mere vil ikke blive testet. Hvis der konstateres forhøjet blodtryk eller puls ved det indledende kliniske møde, kontaktes patientens primære læge, og patienten vil blive bragt tilbage mindst 2 uger, men ikke mere end 3 uger senere, til blodtryks- og pulskontrol. Hvis blodtrykket eller pulsen er inden for grænserne defineret ovenfor, vil deltagerne få lov til at gennemgå test på dette senere tidspunkt. Hvis deltagerne fortsat har forhøjet blodtryk eller puls, vil deltagerne ikke gennemgå denne del af undersøgelsen.

6. MÅL2: MUNIX-studier Procedure- og fortolkningsvejledninger for MUNIX er for nylig blevet offentliggjort og vil følges i denne undersøgelse. Her vil efterforskerne studere tibialis anterior og abductor hallucis. Tibialis anterior er innerveret af en dyb peroneal gren af ​​peronealnerven. Hvorimod abductor hallucis er innerveret af tibialnerven. Hver muskel vil blive undersøgt i ekstremiteten med den bedste styrke i både ankel dorsalfleksion og plantarfleksion. Hvis der er forskel på de to muskler, vil det lem med den bedste ankeldorsalfleksionsstyrke blive brugt. Alle undersøgelser vil blive udført i VUMC's elektrodiagnostiske laboratorium af PI.

Forud for starten af ​​undersøgelsen vil underekstremitets overfladetemperatur blive målt i det laterale aspekt af underbenet, der testes. Hvis patientens overfladetemperatur er under 32oC (eller hvis temperaturen falder under under undersøgelsen), vil en varmepude eller varmelampe blive anvendt. Derefter vil et supramaximalt sammensat motorenhedsaktionspotentiale (CMAP) på hvert optagested blive registreret ved at tilvejebringe en elektrisk stimulus over nerven proksimalt i forhold til registreringsstederne. Der vil være mindst 3 små justeringer af optageelektroderne for at opnå maksimal optagelse af CMAP. Patienter uden respons i CMAP vil fortsætte i undersøgelsen, men vil blive censureret fra den indledende analyse for ikke at skæve dataene.

Næste overfladeelektromyografi vil blive udført ved at optage overfladeinterferensmønsteret fra registreringsstedet for maksimal CMAP. Patienterne vil derefter udføre isometriske muskelkontraktioner ved 20, 40, 60, 80 og 100 % af maksimal indsats. Efter maksimal indsats vil patienterne få en hvileperiode på 10 sekunder. Dette vil blive gentaget i alt tre gange for hver testet nerve. MUNIX vil blive beregnet af en propriety software fra Natus (Middleton, WI). Som en del af MUNIX-outputtet vil motorenhedens størrelsesindeks (MUSIX) også blive opnået.