Změna v MUNIXu u pacientů s CMT1A podstupujících domácí program posilování kotníků oproti standardní péči

1. Přehled Předchozí údaje o pacientech s CMT na posilovacích programech měly smíšené výsledky. Žádné studie neprokázaly účinnost domácího tréninkového programu s odporovým pásem na sílu dorzální flexe kotníku u pacientů s CMT. Navíc se ukázalo, že MUNIX je spojen se skóre zdravotního postižení a mohl by být použit jako měřítko výsledku v CMT. Zde výzkumníci provedou randomizovanou klinickou studii k posouzení schopnosti MUNIXu detekovat podélné změny u pacientů s CMT, kteří podstupují program posilování kotníků.
2. CÍL 1: Zjistit, zda dospělí pacienti s CMT1A, kteří podstoupí dvanáctitýdenní program posilování kotníku, budou mít signifikantní zvýšení dorzální a plantární flexe kotníku, měřeno pomocí dynamometrie svalové síly, ve srovnání s pacienty, kteří tento program nepodstoupili. Pacienti zařazení do této studie budou randomizováni tak, aby podstoupili buď 12týdenní domácí program posilování kotníku s odporovou páskou, nebo aby pokračovali ve svém současném léčebném plánu. Klinická hodnocení a 6minutový test chůze budou provedeny u všech zařazených pacientů, bez ohledu na jejich paži, v době zařazení, 6 a 12 týdnů po zařazení. Na tomto základě bude také provedena paralelní studie zdravých nepostižených členů rodiny.
3. Posilovací cvičení s odporovým pásem Pacienti zařazení do skupiny silového tréninku budou mít dvanáctitýdenní program progresivního odporu. Studijní materiály v léčebné větvi budou obsahovat písemný cvičební plán doplněný USB a DVD s ukázkou bezpečného provedení každého cviku. Pacienti v léčebném rameni budou provádět každé cvičení třikrát týdně. A Všechny cviky jsou z důvodu bezpečnosti určeny k provádění v sedě nebo vleže.

4. Klinická hodnocení Vyšetřovatelé provedou všechna klinická hodnocení na klinice fyzikální medicíny a rehabilitace Vanderbilt a budou je provádět PI. Aby se zachovalo oslepení PI, bude každému pacientovi položena předem určená sada otázek, aby se zabránilo nechtěnému oslepení. Příklady dotazníků pro následné návštěvy po 6 a 12 týdnech naleznete v části studijní materiály.

   . Odebírání anamnézy a neurologické vyšetření

   • Zdravotní anamnéza: Pacient bude vyšetřen PI, aby shromáždil anamnézu, zejména symptomy související s periferními nervy a rodinnou anamnézu.

   • Neurologické vyšetření: Každý pacient bude vyšetřen PI. Nálezy z neurologického vyšetření budou zaznamenány zejména u senzorických a motorických funkcí.

     • Motorová část vyšetření bude provedena ruční digitální dynamometrií, jak bylo popsáno dříve
     • U senzorické části zkoušky vyšetřovatelé otestují vjemy bodnutí špendlíkem, vibrace a světlo bilaterálně
   • Skóre neuropatie CMT (CMTNS): Jedná se o jednoduchý, rozsáhle ověřený(16) systém skóre, který hodnotí postižení u pacienta s CMT. Skládá se ze stručného dotazníku, fyzikálních nálezů a několika parametrů ze studií nervového vedení. Pro účely této studie pouze skóre symptomů a skóre vyšetření. Příklad upravené CMTNS je uveden v sekci studijní materiály.

5. 6minutový test chůzí Test 6minutové chůze (6MWT) bude proveden při vstupní návštěvě, 6 a 12 týdnů po zápisu. To bude provedeno na klinice fyzikální medicíny a rehabilitace ve Vanderbilt University Medical Center. Testování bude prováděno podle pokynů American Thoracic Society s určitými úpravami.

   Pro účely této studie bude 10m chodba označena kužely. Pacient půjde 6 minut a dále po vyznačené chodbě. Pacient může během 6 minut odpočívat. Zaznamená se celková ušlá vzdálenost a počet přestávek na odpočinek. Pacienti, kteří používají pomocná zařízení, jako jsou chodítka, hole nebo ortézy, nemusí být požádáni, aby podstoupili chůzi, pokud se účastník necítí pohodlně chodit bez zařízení. PI bude doprovázet každého pacienta na invalidním vozíku po celých 6 minut v případě nutnosti okamžité přestávky. Pokud se účastníci nebudou moci zúčastnit 6MWT při úvodní návštěvě, budou účastníci z této části studie vyloučeni kvůli riziku odslepení, ale budou ve studii pokračovat.

   6MWT je kontraindikován u pacientů s nestabilní anginou pectoris a těch, kteří prodělali infarkt myokardu během posledního měsíce. Žádný pacient s pozitivní anamnézou nebude testován. Každému pacientovi bude před testem zkontrolován puls v sedě a krevní tlak. Pacienti s tepovou frekvencí 120 tepů za minutu nebo vyšší nebo se systolickým krevním tlakem vyšším než 180 mmHg (mmHg = milimetr rtuti) nebo diastolickým krevním tlakem 100 mmHg nebo vyšším nebudou testováni. Pokud je při prvním klinickém setkání zjištěn zvýšený krevní tlak nebo puls, bude kontaktován primární lékař pacienta a pacient bude přivezen zpět nejméně za 2 týdny, ale ne více než za 3 týdny, na kontrolu krevního tlaku a pulsu. Pokud je krevní tlak nebo puls v rámci výše definovaných limitů, účastníci budou moci podstoupit testování k tomuto pozdějšímu datu. Pokud budou mít účastníci nadále zvýšený krevní tlak nebo puls, účastníci tuto část studie nepodstoupí.

6. CÍL2: Studie MUNIX Procedurální a interpretační pokyny pro MUNIX byly nedávno publikovány a budou následovat v této studii. Zde budou vyšetřovatelé studovat tibialis anterior a abductor hallucis. Tibialis anterior je inervován hlubokou peroneální větví peroneálního nervu. Zatímco abductor hallucis je inervován tibiálním nervem. Každý sval bude studován na končetině s nejlepší silou jak v dorzální flexi kotníku, tak v plantární flexi. Pokud je mezi těmito dvěma svaly rozdíl, použije se končetina s nejlepší silou dorzální flexe kotníku. Všechny studie budou prováděny v elektrodiagnostické laboratoři VUMC PI.

Před zahájením studie bude měřena povrchová teplota dolní končetiny v laterální části bérce, která je testována. Pokud je povrchová teplota pacienta nižší než 32 °C (nebo pokud teplota během studie klesne pod tuto hodnotu), použije se vyhřívací podložka nebo vyhřívací lampa. Poté bude v každém záznamovém místě zaznamenán supramaximální akční potenciál složené motorické jednotky (CMAP) poskytnutím elektrického stimulu přes nerv proximálně k záznamovým místům. Pro dosažení maximálního záznamu CMAP budou provedeny alespoň 3 malé úpravy záznamových elektrod. Pacienti s žádnou odezvou v CMAP budou pokračovat ve studii, ale budou cenzurováni z počáteční analýzy, aby nedošlo ke zkreslení údajů.

Další povrchová elektromyografie bude provedena záznamem povrchového interferenčního obrazce ze záznamového místa maximálního CMAP. Pacienti pak provedou izometrické svalové kontrakce při 20, 40, 60, 80 a 100 % maximálního úsilí. Po maximálním úsilí bude pacientům poskytnuta 10 sekundová přestávka. To se bude opakovat celkem třikrát pro každý testovaný nerv. MUNIX bude vypočítán proprietárním softwarem od Natus (Middleton, WI). Jako součást výstupu MUNIX bude také získán index velikosti motorové jednotky (MUSIX).