Cambiamento in MUNIX nei pazienti con CMT1A sottoposti a un programma di rafforzamento della caviglia domiciliare rispetto allo standard di cura

1. Panoramica I dati precedenti nei pazienti CMT sui programmi di potenziamento hanno avuto risultati contrastanti. Nessuno studio ha dimostrato l'efficacia di un programma di allenamento con fascia di resistenza a casa sulla forza di dorsiflessione della caviglia nei pazienti con CMT. Inoltre, è stato dimostrato che MUNIX è associato ai punteggi di disabilità e potrebbe essere utilizzato come misura di esito nella CMT. Qui gli investigatori eseguiranno uno studio clinico randomizzato per valutare la capacità di MUNIX di rilevare i cambiamenti longitudinali nei pazienti con CMT sottoposti a un programma di rafforzamento della caviglia.
2. OBIETTIVO 1: Determinare se i pazienti adulti con CMT1A che si sottopongono a un programma di rafforzamento della caviglia di dodici settimane avranno un aumento significativo della flessione dorsale e plantare della caviglia, misurata dalla dinamometria della forza muscolare rispetto ai pazienti che non si sottopongono al programma. I pazienti arruolati in questo studio saranno randomizzati per ricevere un programma di rafforzamento della caviglia con fascia di resistenza domiciliare di 12 settimane o per continuare il loro attuale piano di trattamento. Le valutazioni cliniche e il test del cammino di 6 minuti saranno eseguiti in tutti i pazienti arruolati, indipendentemente dal loro braccio, al momento dell'arruolamento, 6 e 12 settimane dopo l'arruolamento. Su questa base verrà eseguito anche uno studio parallelo su familiari sani non affetti.
3. Esercizi di rafforzamento della fascia di resistenza I pazienti assegnati al gruppo di allenamento della forza riceveranno un programma di fascia di resistenza progressiva di dodici settimane. I materiali di studio nel braccio di trattamento includeranno un piano di esercizi scritto accompagnato da una USB e un DVD contenente la dimostrazione dell'esecuzione sicura di ogni esercizio. I pazienti nel braccio di trattamento eseguiranno ogni esercizio tre volte alla settimana. A Tutti gli esercizi devono essere eseguiti in posizione seduta o sdraiata per sicurezza.

4. Valutazioni cliniche Gli investigatori eseguiranno tutte le valutazioni cliniche presso la clinica Vanderbilt di medicina fisica e riabilitazione e saranno eseguite dal PI. Per mantenere l'accecamento da parte del PI, verrà posta una serie predeterminata di domande a ciascun paziente al fine di prevenire l'apertura involontaria dell'accecamento. Esempi di questionari per le visite di follow-up a 6 e 12 settimane si trovano nella sezione dei materiali di studio.

   . Anamnesi ed esame neurologico

   • Anamnesi: il paziente sarà intervistato dal PI per raccogliere la storia medica, in particolare per i sintomi relativi ai nervi periferici e alla storia familiare.

   • Esame neurologico: ogni paziente sarà esaminato dal PI. Verranno registrati i risultati dell'esame neurologico, in particolare per le funzioni sensoriali e motorie.

     • La parte motoria dell'esame sarà eseguita mediante dinamometria digitale portatile come descritto in precedenza
     • Per la parte sensoriale dell'esame gli investigatori testeranno le sensazioni di punture di spillo, vibrazioni e luce bilateralmente
   • Punteggio della neuropatia CMT (CMTNS): questo è un sistema di punteggio semplice, ampiamente convalidato(16), che valuta le disabilità in un paziente con CMT. Consiste in un breve questionario, risultati fisici e diversi parametri da studi di conduzione nervosa. Ai fini di questo studio solo il punteggio dei sintomi e il punteggio dell'esame. Un esempio del CMTNS modificato è fornito nella sezione dei materiali di studio.

5. Test del cammino di 6 minuti Il test del cammino di sei minuti (6MWT) verrà eseguito alla visita di iscrizione, 6 e 12 settimane dopo l'arruolamento. Questo sarà eseguito nella clinica di medicina fisica e riabilitazione presso il Vanderbilt University Medical Center. I test saranno condotti come indicato dall'American Thoracic Society con alcune modifiche.

   Ai fini di questo studio, un corridoio di 10 m sarà contrassegnato da coni. Il paziente camminerà per 6 minuti e avanti lungo il corridoio contrassegnato. Il paziente può riposare durante i 6 minuti. Verranno registrati la distanza totale percorsa e il numero di pause di riposo. Ai pazienti che utilizzano dispositivi di assistenza come deambulatori, bastoni o cavigliere potrebbe non essere chiesto di sottoporsi alla camminata se un partecipante non si sente a proprio agio a deambulare senza un dispositivo. Il PI accompagnerà ogni paziente con una sedia a rotelle durante tutti i 6 minuti nel caso sia necessaria una pausa immediata. Se i partecipanti non sono in grado di partecipare al 6MWT alla visita iniziale, i partecipanti saranno esclusi da questa parte dello studio a causa del rischio di apertura della cecità, ma continueranno nello studio.

   Il 6MWT è controindicato nei pazienti con angina instabile e in coloro che hanno avuto un infarto del miocardio nell'ultimo mese. Qualsiasi paziente con una storia positiva non sarà sottoposto a test. Ad ogni paziente verrà controllato il polso e la pressione sanguigna seduti prima del test. I pazienti con una frequenza cardiaca di 120 battiti al minuto o superiore o una pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg (mmHg = millimetro di mercurio) o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg non saranno sottoposti a test. Se all'incontro clinico iniziale viene rilevata una pressione sanguigna o un polso elevati, verrà contattato il medico di base del paziente e il paziente verrà riportato almeno 2 settimane ma non più di 3 settimane dopo per un controllo della pressione sanguigna e del polso. Se la pressione sanguigna o il polso rientrano nei limiti sopra definiti, i partecipanti potranno sottoporsi a test in questa data successiva. Se i partecipanti continuano ad avere la pressione sanguigna o il polso elevati, i partecipanti non saranno sottoposti a questa parte dello studio.

6. OBIETTIVO 2: Studi MUNIX Le linee guida procedurali e interpretative per MUNIX sono state recentemente pubblicate e saranno seguite in questo studio. Qui gli investigatori studieranno il tibiale anteriore e l'abduttore dell'alluce. Il tibiale anteriore è innervato dal ramo peroneo profondo del nervo peroneo. Mentre il rapitore dell'alluce è innervato dal nervo tibiale. Ogni muscolo sarà studiato nell'estremità con la migliore forza sia nella dorsiflessione della caviglia che nella flessione plantare. Se c'è una differenza tra i due muscoli verrà utilizzato l'arto con la migliore forza di dorsiflessione della caviglia. Tutti gli studi saranno eseguiti nel laboratorio di elettrodiagnostica VUMC dal PI.

Prima dell'inizio dello studio, verrà misurata la temperatura superficiale degli arti inferiori nell'aspetto laterale della parte inferiore della gamba che viene testata. Se la temperatura superficiale del paziente è inferiore a 32°C (o se la temperatura scende al di sotto durante lo studio), verrà applicato un termoforo o una lampada riscaldante. Quindi in ogni sito di registrazione verrà registrato un potenziale d'azione dell'unità motoria composta sopramassimale (CMAP) fornendo uno stimolo elettrico sul nervo prossimale ai siti di registrazione. Ci saranno almeno 3 piccoli aggiustamenti degli elettrodi di registrazione per ottenere la massima registrazione del CMAP. I pazienti senza risposta nel CMAP continueranno nello studio ma saranno censurati dall'analisi iniziale in modo tale da non distorcere i dati.

L'elettromiografia di superficie successiva sarà eseguita registrando il pattern di interferenza superficiale dal sito di registrazione del CMAP massimo. I pazienti eseguiranno quindi contrazioni muscolari isometriche al 20, 40, 60, 80 e 100% dello sforzo massimale. Dopo lo sforzo massimo, i pazienti riceveranno un periodo di riposo di 10 secondi. Questo verrà ripetuto per un totale di tre volte per ogni nervo testato. Il MUNIX sarà calcolato da un software proprietario di Natus (Middleton, WI). Nell'ambito dell'output di MUNIX si otterrà anche l'indice di taglia dell'unità motoria (MUSIX).