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Thiamin als Zusatztherapie bei diabetischer Ketoazidose

26. Mai 2026 aktualisiert von: Michael Donnino, Beth Israel Deaconess Medical Center
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, um festzustellen, ob die Verabreichung von intravenösem Thiamin zu einer schnelleren Auflösung der Azidose bei Patienten führt, die mit diabetischer Ketoazidose ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Forscher werden sekundär untersuchen, ob Thiamin den zellulären Sauerstoffverbrauch verbessert, den Aufenthalt auf der Intensivstation (ICU) und im Krankenhaus verkürzt oder die Auslastung der Krankenhausressourcen verringert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Thiamin (Vitamin B1) ist ein wasserlösliches Vitamin, das eine Schlüsselrolle im aeroben Glukosestoffwechsel spielt. Thiamin ist ein Cofaktor von Pyruvatdehydrogenase (PDH), einem Enzym, das für den Eintritt in den Krebszyklus für den aeroben Stoffwechsel aktiviert werden muss. Die PDH-Aktivität ist in Thiaminmangelzuständen reduziert, was zu einer Verschiebung des Pyruvatstoffwechsels auf den anaeroben Weg führt. Dies führt zu einer erhöhten Laktatproduktion und Azidose. Ein Thiaminverlust im Urin mit nachfolgendem Thiaminmangel ist bei Diabetes nicht ungewöhnlich. Die vorläufigen Studien der Forscher haben ergeben, dass ein Thiaminmangel bei bis zu 39 % der Patienten mit DKA auftritt und dass der Thiaminspiegel umgekehrt mit Laktat und Azidose assoziiert ist. Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die Behandlung von DKA-Patienten mit intravenösem Thiamin zu einer schnelleren Auflösung der Azidose und einem verbesserten aeroben Stoffwechsel führen wird. Die sekundäre Hypothese des Forschers ist, dass die Thiaminbehandlung die Aufenthalte auf der Intensivstation und im Krankenhaus verkürzen und zu einer geringeren Inanspruchnahme von Krankenhausressourcen führen wird.

In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie werden Patienten, die mit DKA ins Krankenhaus eingeliefert wurden und in die Studie aufgenommen wurden, entweder intravenös Thiamin (200 mg in 0,9 % Kochsalzlösung) zweimal täglich für zwei Tage oder ein identisches Volumen von intravenös verabreicht 0,9 % Kochsalzlösung nach dem gleichen Zeitplan. Das primäre Ergebnis des Prüfarztes ist die Änderung des Bikarbonats über 24 Stunden nach der Aufnahme, mit Messungen bei 0, 6, 12, 18, 24 Stunden unter Verwendung eines linearen Mixed-Effects-Modells. Zweitens werden die Patienten nach Typ-I- und Typ-II-DM stratifiziert. Zusätzlich wird eine vorgeplante Unteranalyse von Probanden mit Thiaminmangel durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bikarbonat ≤15 mEq/L
  • Anionenlücke > 12 mEq/L
  • Blut-pH ≤ 7,24 (falls bereits vom klinischen Team ermittelt)
  • Urinketone (qualitativ) oder Serumketone (β-Hydroxybuttersäure) > 3 mmol/L
  • Anmeldung innerhalb von 6 Stunden nach Präsentation

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Thiamin-Supplementierung ≥ 6 Milligramm pro Tag (d. h. mehr als ein Multivitamin)
  • Konkurrierende Ursachen einer schweren Azidose, einschließlich Krampfanfälle, Kohlenmonoxidvergiftung, Zyanidvergiftung, Herzstillstand, Leberfunktionsstörung (speziell definiert als bekannte Zirrhose)
  • Bekannte Allergie gegen Thiamin
  • Konkurrierende Indikation für die Verabreichung von Thiamin, wie vom klinischen Team beurteilt (z. B. Alkoholiker)
  • Forschungsgeschützte Bevölkerungsgruppen (Schwangere, Gefangene, geistig Behinderte)
  • Der Patient war zuvor in dieselbe Studie aufgenommen
  • Codestatus „Nicht wiederbeleben/nicht intubieren“ (DNR/DNI) oder „Nur Komfortmaßnahmen“ (CMO)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Thiamin
200 mg IV Thiamin in 50 ml 0,9 % Kochsalzlösung zweimal täglich für 2 Tage
Arzneimittel: 200 mg IV Thiamin in 50 ml 0,9 % Kochsalzlösung
Thiamin 200 mg i.v. alle 12 Stunden für 2 Tage
Andere Namen:
  • Vitamin B1
Placebo-Komparator: Placebo
100 ml 0,9 % Kochsalzlösung zweimal täglich für zwei Tage
Arzneimittel: Placebo
50 ml 0,9 % Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma Bicarbonate Levels
Zeitfenster: 6, 12, 18, and 24 hours after enrollment
Primary outcome of plasma bicarbonate levels over 24 hours (6, 12, 18, 24 hours) following enrollment
6, 12, 18, and 24 hours after enrollment

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lactate
Zeitfenster: 6, 12, 18, and 24 hours after enrollment
Secondary outcome of lactate over 24 hours (6, 12, 18, 24 hours) following enrollment
6, 12, 18, and 24 hours after enrollment
Anion Gap
Zeitfenster: 6, 12, 18, and 24 hours after enrollment
Secondary outcome of anion gap over 24 hours (6, 12, 18, 24 hours) following enrollment
6, 12, 18, and 24 hours after enrollment
ICU Length of Stay
Zeitfenster: 45 days
ICU length of stay reflects the number of ICU admission days.
45 days
Hospital Length of Stay
Zeitfenster: 45 days
Hospital length of stay reflects how long it takes a diabetic ketoacidosis patient to recover to the point where he/she can be released from the hospital.
45 days
Duration of Insulin Therapy
Zeitfenster: First 7 days after enrollment
The duration of insulin therapy is calculated by examining the hospital clinical information systems for all records of IV insulin infusion beginning at the time of enrollment. The start and the stop time-stamps of medication infusion are used to calculate a duration of infusion.
First 7 days after enrollment
SOFA Score (Sequential Organ Failure Assessement Score)
Zeitfenster: 24 hours
The SOFA score is a validated measure of organ dysfunction commonly used in critically ill patients, particularly those with sepsis. It evaluates the function of six organ systems-respiratory, cardiovascular, neurologic, hepatic, renal, and coagulation-based on routinely collected clinical and laboratory data. Each organ system is assigned a score from 0 (normal function) to 4 (most severe dysfunction), resulting in a total score ranging from 0 to 24. Higher SOFA scores indicate greater severity of organ failure and a higher risk of adverse outcomes. SOFA score in this study uses a modification in which the arterial oxygen saturation/fraction of inspired oxygen (SaO2 /FiO2) ratio is substituted for the partial pressure of arterial oxygen/fraction of inspired oxygen (PaO2 /FiO2 ratio).
24 hours
Oxygen Consumption by Circulating Mononuclear Cells
Zeitfenster: 24 hours
Oxygen consumption rate of circulating peripheral blood mononuclear cells measured using Seahorse. Basal respiration represents oxygen consumption under baseline conditions. ATP-linked respiration represents oxygen consumption coupled to ATP production, while proton leak represents oxygen consumption not linked to ATP synthesis. Maximal respiration represents the maximal capacity of the electron transport chain after uncoupling. Spare respiratory capacity represents the difference between maximal and basal respiration and indicates the ability to respond to increased energy demand. Non-mitochondrial respiration represents oxygen consumption independent of mitochondrial activity.
24 hours
Pyruvate Dehydrogenase Activity
Zeitfenster: 24 hours and 72 hours (or at discharge if hostpial length of stay was less than 72 hours)
Secondary outcome of change in PDH specific activity over 72 hours or at discharge if patient's hospital length of stay was less than 72 hours. PDH activity and total PDH protein quantity were measured in isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) following selective disruption of the mitochondrial membrane, using a previously validated immunocapture and microplate-based enzymatic assay protocol. PDH-specific activity was calculated as the ratio of measured PDH enzymatic activity to the natural logarithm of PDH protein quantity (PDH activity / ln[PDH quantity]), providing a normalized metric that reflects the functional efficiency of the enzyme independent of its expression level. Higher values suggest higher enzymatic efficiency.
24 hours and 72 hours (or at discharge if hostpial length of stay was less than 72 hours)
Neurocognitive: Hopkins Verbal Learning Test - Total Recall
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Total Recall score is a measure of verbal learning and immediate memory. Participants are read a list of 12 words (from three semantic categories) and asked to recall as many words as possible across three consecutive learning trials. The Total Recall score is calculated as the sum of correctly recalled words across the three trials, yielding a possible range of 0 to 36, with higher scores indicating better verbal learning and memory performance. This score reflects both initial acquisition and short-term retention of verbal information and is commonly used to assess cognitive function in clinical research.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Hopkins Verbal Learning Test - Delayed Recall
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Delayed Recall score assesses retention of verbal information after a delay. Following completion of the three learning trials, participants are asked to recall the previously presented word list after a delay period (typically 20-25 minutes) without re-exposure to the words. The Delayed Recall score is calculated as the number of correctly recalled words, with a possible range of 0 to 12, where higher scores indicate better memory retention. This measure reflects the ability to consolidate and retrieve learned information over time and is commonly used to evaluate memory function in clinical and research settings.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Hopkins Verbal Learning Test - Retention
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Retention (%) score reflects the proportion of learned information that is retained over a delay. It is calculated as the ratio of the Delayed Recall score to the highest number of words recalled on any of the three immediate recall trials, multiplied by 100, yielding a percentage value. Scores typically range from 0% to 100%, with higher values indicating better retention of previously learned material. This measure provides an index of memory retention independent of initial learning performance.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Hopkins Verbal Learning Test - Recognition Discrimination Index
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Recognition Discrimination Index assesses recognition memory by evaluating the ability to distinguish previously learned words from novel distractors. During the recognition phase, participants are presented with a list of target words and distractor words and asked to identify those that were previously learned. The Recognition Discrimination Index is calculated as the number of true positives (correctly identified target words) minus the number of false positives (incorrectly identified distractor words), yielding a score typically ranging from -12 to 12. Higher scores indicate better recognition accuracy and discrimination ability, reflecting the integrity of memory retrieval processes.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Brief Visuospatial Memory Test
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Brief Visuospatial Memory Test (BVMT) assesses visuospatial learning and memory. Participants are shown six geometric designs for a brief period and asked to reproduce them from memory across three learning trials. Performance is scored based on the accuracy and placement of each design, with a total recall score ranging from 0 to 36, where higher scores indicate better visuospatial memory. A delayed recall trial is administered after a delay to assess retention of visual information. This measure evaluates the ability to encode, store, and retrieve visuospatial material.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Trail Making Test - Test Part A
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Trail Making Test Part A (TMT-A) assesses visual attention, processing speed, and psychomotor function. Participants are instructed to connect numbered circles in sequential order as quickly as possible. The primary outcome is the time to completion, measured in seconds, with lower times indicating better performance. There is no fixed maximum score, although testing is typically discontinued at a predefined time limit (commonly 300 seconds).
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Trail Making Test - Test Part B
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Trail Making Test Part B (TMT-B) assesses executive function, including cognitive flexibility and set-shifting, in addition to processing speed. Participants are required to alternate between numbers and letters in sequence (e.g., 1-A-2-B) as quickly as possible. The primary outcome is the time to completion, measured in seconds, with lower times indicating better performance. As with TMT-A, there is no fixed maximum score, and testing is typically discontinued at a predefined time limit (commonly 300 seconds).
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: WAIS-IV Digit Span
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth Edition (WAIS-IV) Digit Span subtest assesses attention, working memory, and concentration. Participants are asked to repeat sequences of numbers in forward order (Digit Span Forward), reverse order (Digit Span Backward), and ascending order (Digit Span Sequencing). Scores are based on the total number of correctly recalled sequences, with higher scores indicating better attention and working memory capacity. The total score ranges from 0 to 48.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Test of Verbal Fluency and Animal Naming
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Animal Naming test is a measure of semantic verbal fluency and executive function. Participants are asked to name as many animals as possible within a fixed time period. The score is the total number of unique, correct animal names generated, with higher scores indicating better semantic memory retrieval and executive functioning. Scores range from 0 with no fixed upper limit.
At hospital discharge, median of 4 days
Neurocognitive: Test of Premorbid Functioning
Zeitfenster: At hospital discharge, median of 4 days
The Test of Premorbid Functioning (TOPF) estimates an individual's baseline cognitive ability prior to illness or injury. Participants are asked to read aloud a list of irregularly spelled words, and performance is scored based on correct pronunciation. Scores are used to estimate premorbid intellectual functioning. Scores range from 0 to 70, with higher scores indicating higher estimated premorbid functioning. This measure helps contextualize current cognitive performance relative to expected baseline levels.
At hospital discharge, median of 4 days

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
C-peptide Levels
Zeitfenster: 0, 24 hours, and 72 hours (or at discharge if hospital length of stay was less than 72 hours)
C-peptide levels measured at time of study drug administration, 24 hours, and at 72 hours (or at discharge if hospital length of stay was less than 72 hours).
0, 24 hours, and 72 hours (or at discharge if hospital length of stay was less than 72 hours)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Donnino, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018P000475
  • 1R01DK112886-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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