Tiamin som tilleggsterapi for diabetisk ketoacidose
13. januar 2024 oppdatert av: Michael Donnino, Beth Israel Deaconess Medical Center
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å avgjøre om administrering av intravenøs tiamin vil føre til raskere oppløsning av acidose hos pasienter innlagt på sykehus med diabetisk ketoacidose.
Etterforskerne vil sekundært undersøke om tiamin forbedrer cellulært oksygenforbruk, forkorter intensivavdeling (ICU) og sykehusopphold eller reduserer ressursutnyttelsen på sykehus.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tiamin (vitamin B1) er et vannløselig vitamin som spiller en nøkkelrolle i aerob glukosemetabolisme. Tiamin er en kofaktor av pyruvatdehydrogenase (PDH), et enzym som må aktiveres for å komme inn i Krebs-syklusen for aerob metabolisme. PDH-aktivitet reduseres i tiaminmangeltilstander, noe som resulterer i et skifte i pyruvatmetabolismen til den anaerobe banen. Dette fører til økt laktatproduksjon og acidose. Tiamintap i urinen, med påfølgende tiaminmangel, er ikke uvanlig ved diabetes. Etterforskernes foreløpige studier har funnet at tiaminmangel forekommer hos så mange som 39 % av pasientene med DKA, og at tiaminnivåer er omvendt assosiert med laktat og acidose. Etterforskeren antar at behandling av DKA-pasienter med intravenøs tiamin vil føre til raskere oppløsning av acidose og forbedret aerob metabolisme. Utforskerens sekundære hypotese er at tiaminbehandling vil forkorte opphold på intensivavdelingen og sykehus og føre til utnyttelse av færre sykehusressurser.
I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil pasienter innlagt på sykehus med DKA som er registrert i studien, randomiseres til enten intravenøs tiamin (200 mg i 0,9 % saltvann) to ganger daglig i to dager eller et identisk volum på 0,9 % saltvann på samme tidsplan. Undersøkerens primære resultat er endring i bikarbonat i løpet av 24 timer etter registrering, med målinger ved 0, 6, 12, 18, 24 timer, ved bruk av en lineær modell med blandede effekter. Sekundært vil pasienter bli stratifisert etter Type I og Type II DM. I tillegg vil en forhåndsplanlagt delanalyse av tiaminmangel utføres.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael W Donnino, MD
- Telefonnummer: (617) 754-2341
- E-post: mdonnino@bidmc.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Neeharika Munjal, BA
- Telefonnummer: 617-754-2341
- E-post: nmunjal@bidmc.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Michael W Donnino, MD
- E-post: mdonnino@bidmc.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Michael W Donnino, MD
-
Ta kontakt med:
- Jeremy Silverman
- Telefonnummer: 617-754-2881
- E-post: jsilver8@bidmc.harvard.edu
-
Underetterforsker:
- Katherine Berg, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bikarbonat ≤15 mekv/l
- Aniongap > 12 mekv/l
- Blod pH ≤ 7,24 (hvis allerede oppnådd av klinisk team)
- Urinketoner (kvalitative) eller serumketoner (β-hydroksysmørsyre) > 3 mmol/L
- Påmelding innen 6 timer etter presentasjon
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende tiamintilskudd ≥ 6 milligram per dag (dvs. mer enn et multivitamin)
- Konkurrerende årsaker til alvorlig acidose inkludert anfall, karbonmonoksidforgiftning, cyanidtoksisitet, hjertestans, leverdysfunksjon (spesifikt definert som kjent skrumplever)
- Kjent allergi mot tiamin
- Konkurrerende indikasjon for tiaminadministrasjon som bedømt av det kliniske teamet (f.eks. alkoholiker)
- Forskningsbeskyttede populasjoner (gravide kvinner, fanger, utviklingshemmede)
- Pasient registrert tidligere i samme studie
- Kodestatus for Ikke gjenopplive/ikke intubere (DNR/DNI) eller Kun komforttiltak (CMO)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tiamin
200 mg IV tiamin i 50 ml 0,9 % saltvann to ganger daglig i 2 dager
|
Tiamin 200mg IV hver 12. time i 2 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
100 ml 0,9 % saltvann to ganger daglig i to dager
|
50 ml 0,9 % saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
plasmabikarbonatnivåer
Tidsramme: 24 timer
|
Vårt primære resultat er endring i bikarbonat i løpet av 24 timer etter registrering med målinger ved 0, 6, 12, 18, 24 timer ved bruk av en lineær effektmodell
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
anion gap
Tidsramme: 24 timer
|
Våre sekundære utfall inkluderer endring i aniongap i løpet av 24 timer etter registrering med målinger ved 0, 6, 12, 18, 24 timer ved bruk av en lineær effektmodell
|
24 timer
|
|
laktat
Tidsramme: 24 timer
|
Et annet sekundært resultat er endring i laktat i løpet av 24 timer etter registrering med målinger ved 0, 6, 12, 18, 24 timer ved bruk av en lineær effektmodell
|
24 timer
|
|
oksygenforbruk ved sirkulerende mononukleære celler
Tidsramme: 24 timer
|
Oksygenforbruk ved sirkulerende mononukleære celler er en indeks for oksidativ glukosemetabolisme i hele kroppen.
Det gjenspeiler også tiaminstatus i hele kroppen på grunn av tiamins kritiske kofaktorrolle i oksidativ metabolisme.
Mononukleært celles oksygenforbruk vil bli vurdert av etterforskerne når pasienten blir tatt opp i studien og igjen etter 24 timer for å avgjøre om det er forskjell mellom de to gruppene.
|
24 timer
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: 24 timer
|
ICU-oppholdet gjenspeiler hvor raskt pasienten kommer seg etter de alvorligste konsekvensene av diabetisk ketoacidose.
Etterforskerne vil registrere denne parameteren fra sykehusjournaler.til
avgjøre om det er forskjell mellom de to gruppene.
|
24 timer
|
|
sykehusets liggetid
Tidsramme: 24 timer
|
Sykehusets liggetid reflekterer hvor lang tid det tar en pasient med diabetisk ketoacidose å komme seg til det punktet hvor han/hun kan slippes ut fra sykehuset.
Etterforskerne vil registrere denne parameteren fra sykehusjournaler for å finne ut om det er forskjell mellom de to gruppene.
|
24 timer
|
|
ressursbruk på sykehus
Tidsramme: 24 timer
|
Etterforskerne vil registrere denne parameteren fra sykehusjournaler for å avgjøre om det er forskjell mellom de to gruppene
|
24 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SOFA-score (score for vurdering av sekvensiell organsvikt)
Tidsramme: 24 timer
|
Etterforskere vil vurdere forskjellen mellom tiamin- og placebogruppene i SOFA-score. SOFA-poengsummen vil bli definert ved hjelp av en modifikasjon der forholdet arteriell oksygenmetning/fraksjon av inspirert oksygen (SaO2/FiO2) erstattes med partialtrykket av arteriell oksygen/fraksjon av inspirert oksygen (PaO2/FiO2-forhold). |
24 timer
|
|
C-peptidnivåer
Tidsramme: 0 og 72 timer
|
Undersøkere vil måle C-peptidnivåer på tidspunktet for studiemedisinadministrasjon og 72 timer eller før utskrivning.
Dette utfallet vil bli analysert separat for pasienter med diabetes type 1 og type 2.
|
0 og 72 timer
|
|
Varighet av insulinbehandling
Tidsramme: Første 7 dager etter påmelding
|
Varigheten av insulinbehandlingen beregnes ved å undersøke sykehusets kliniske informasjonssystem for alle registreringer av intravenøs insulininfusjon som begynner på registreringstidspunktet.
Start- og stopptidsstemplene for medikamentinfusjon brukes til å beregne en infusjonsvarighet.
|
Første 7 dager etter påmelding
|
|
Kognitiv funksjon: Hopkins Verbal læringstest
Tidsramme: mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Som et utforskende resultat vil vi måle kognitiv funksjon ved hjelp av Hopkins Verbal Learning Test (måler verbal læring og hukommelse).
Testen vil bli administrert av trente forskningsassistenter ved pasientens seng 72-96 timer etter innskrivning eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først).
|
mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Kognitiv funksjon: Kort Visual Spatial Memory Test
Tidsramme: mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Som et utforskende resultat vil vi måle kognitiv funksjon ved hjelp av Brief Visual Spatial Memory Test (måler visuospatial hukommelse).
Testen vil bli administrert av trente forskningsassistenter ved pasientens seng 72-96 timer etter innskrivning eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først).
|
mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Kognitiv funksjon: Trail Making Test A og B
Tidsramme: mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Som et utforskende resultat vil vi måle kognitiv funksjon ved å bruke Trail Making Test A og B (måling av kognitiv funksjon ved å bruke tilkobling av prikker i riktig rekkefølge).
Testen vil bli administrert av trente forskningsassistenter ved pasientens seng 72-96 timer etter innskrivning eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først).
|
mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Kognitiv funksjon: WAIS-IV Digit Span
Tidsramme: mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Som et utforskende resultat vil vi måle kognitiv funksjon ved hjelp av WAIS-IV Digit Span (måler arbeidsminne).
Testen vil bli administrert av trente forskningsassistenter ved pasientens seng 72-96 timer etter innskrivning eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først).
|
mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Kognitiv funksjon: Test av verbal flyt og navngivning av dyr
Tidsramme: mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Som et utforskende resultat vil vi måle kognitiv funksjon ved å bruke Test of Verbal Fluency and Animal Naming (måler fonemisk og semantisk verbal flyt).
Testen vil bli administrert av trente forskningsassistenter ved pasientens seng 72-96 timer etter innskrivning eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først).
|
mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Kognitiv funksjon: Test av premorbid funksjon
Tidsramme: mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Som et utforskende resultat vil vi måle kognitiv funksjon ved å bruke Test of Premorbid Functioning (estimerer premorbid intellektuell funksjon).
Testen vil bli administrert av trente forskningsassistenter ved pasientens seng 72-96 timer etter innskrivning eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først).
|
mellom 72 og 96 timer etter påmelding eller før utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Donnino, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018P000475
- 1R01DK112886-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetisk ketoacidose
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy