Tiamina come terapia aggiuntiva per la chetoacidosi diabetica
13 gennaio 2024 aggiornato da: Michael Donnino, Beth Israel Deaconess Medical Center
Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare se la somministrazione di tiamina per via endovenosa porterà a una risoluzione più rapida dell'acidosi nei pazienti ricoverati in ospedale con chetoacidosi diabetica.
Gli investigatori indagheranno secondariamente se la tiamina migliora il consumo di ossigeno cellulare, riduce l'unità di terapia intensiva (ICU) e la degenza ospedaliera o riduce l'utilizzo delle risorse ospedaliere.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tiamina (vitamina B1) è una vitamina idrosolubile che svolge un ruolo chiave nel metabolismo aerobico del glucosio. La tiamina è un cofattore della piruvato deidrogenasi (PDH), un enzima che deve essere attivato per entrare nel ciclo di Krebs per il metabolismo aerobico. L'attività del PDH è ridotta negli stati carenti di tiamina, determinando uno spostamento del metabolismo del piruvato verso la via anaerobica. Questo porta ad una maggiore produzione di lattato e acidosi. La perdita di tiamina nelle urine, con conseguente carenza di tiamina, non è rara nel diabete. Gli studi preliminari dei ricercatori hanno rilevato che la carenza di tiamina si verifica nel 39% dei pazienti con DKA e che i livelli di tiamina sono inversamente associati al lattato e all'acidosi. Il ricercatore ipotizza che il trattamento dei pazienti affetti da DKA con tiamina per via endovenosa porterà a una risoluzione più rapida dell'acidosi e a un miglioramento del metabolismo aerobico. L'ipotesi secondaria dello sperimentatore è che il trattamento con tiamina ridurrà i soggiorni in terapia intensiva e in ospedale e porterà all'utilizzo di un minor numero di risorse ospedaliere.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti ricoverati in ospedale con DKA che sono arruolati nello studio saranno randomizzati a ricevere tiamina per via endovenosa (200 mg in soluzione fisiologica allo 0,9%) due volte al giorno per due giorni o un volume identico di soluzione fisiologica allo 0,9% con lo stesso programma. L'esito primario dello sperimentatore è la variazione del bicarbonato nelle 24 ore successive all'arruolamento, con misurazioni a 0, 6, 12, 18, 24 ore, utilizzando un modello lineare a effetti misti. Secondariamente, i pazienti saranno stratificati per DM di tipo I e di tipo II. Inoltre, verrà eseguita una sottoanalisi pre-pianificata dei soggetti con carenza di tiamina.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
100
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Michael W Donnino, MD
- Numero di telefono: (617) 754-2341
- Email: mdonnino@bidmc.harvard.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Neeharika Munjal, BA
- Numero di telefono: 617-754-2341
- Email: nmunjal@bidmc.harvard.edu
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Reclutamento
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Contatto:
- Michael W Donnino, MD
- Email: mdonnino@bidmc.harvard.edu
-
Investigatore principale:
- Michael W Donnino, MD
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Contatto:
- Jeremy Silverman
- Numero di telefono: 617-754-2881
- Email: jsilver8@bidmc.harvard.edu
-
Sub-investigatore:
- Katherine Berg, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bicarbonato ≤15 mEq/L
- Gap anionico > 12 mEq/L
- pH del sangue≤ 7,24 (se già ottenuto dal team clinico)
- Chetoni urinari (qualitativi) o chetoni sierici (acido β-idrossibutirrico) > 3 mmol/L
- Iscrizione entro 6 ore dalla presentazione
Criteri di esclusione:
- Attuale integrazione di tiamina ≥ 6 milligrammi al giorno (cioè più di un multivitaminico)
- Cause concorrenti di grave acidosi tra cui convulsioni, avvelenamento da monossido di carbonio, tossicità da cianuro, arresto cardiaco, disfunzione epatica (specificamente definita come cirrosi nota)
- Allergia nota alla tiamina
- Indicazione competitiva per la somministrazione di tiamina secondo il giudizio del team clinico (ad es. alcolica)
- Popolazioni protette dalla ricerca (donne incinte, detenuti, disabili intellettivi)
- Paziente arruolato in precedenza nello stesso studio
- Stato del codice di non rianimare/non intubare (DNR/DNI) o solo misure di comfort (CMO)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tiamina
200 mg di tiamina EV in 50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% due volte al giorno per 2 giorni
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Tiamina 200 mg EV ogni 12 ore per 2 giorni
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% due volte al giorno per due giorni
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50 ml di soluzione salina allo 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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livelli plasmatici di bicarbonato
Lasso di tempo: 24 ore
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Il nostro risultato primario è la variazione del bicarbonato nelle 24 ore successive all'arruolamento con misurazioni a 0, 6, 12, 18, 24 ore utilizzando un modello a effetti lineari
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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gap anionico
Lasso di tempo: 24 ore
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I nostri risultati secondari includono la variazione del gap anionico nelle 24 ore successive all'arruolamento con misurazioni a 0, 6, 12, 18, 24 ore utilizzando un modello a effetti lineari
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24 ore
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lattato
Lasso di tempo: 24 ore
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Un altro risultato secondario è la variazione del lattato nelle 24 ore successive all'arruolamento con misurazioni a 0, 6, 12, 18, 24 ore utilizzando un modello a effetti lineari
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24 ore
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consumo di ossigeno da parte delle cellule mononucleari circolanti
Lasso di tempo: 24 ore
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Il consumo di ossigeno da parte delle cellule mononucleate circolanti è un indice del metabolismo ossidativo del glucosio in tutto il corpo.
Riflette anche lo stato della tiamina in tutto il corpo a causa del ruolo critico di cofattore della tiamina nel metabolismo ossidativo.
Il consumo di ossigeno delle cellule mononucleate sarà valutato dagli investigatori quando il paziente è ammesso nello studio e di nuovo dopo 24 ore per determinare se c'è una differenza tra i due gruppi.
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24 ore
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 24 ore
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La durata della degenza in terapia intensiva riflette la rapidità con cui il paziente si riprende dalle conseguenze più gravi della chetoacidosi diabetica.
Gli investigatori registreranno questo parametro dai registri ospedalieri.to
determinare se c'è una differenza tra i due gruppi.
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24 ore
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durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 24 ore
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La durata della degenza in ospedale riflette il tempo necessario a un paziente con chetoacidosi diabetica per riprendersi fino al punto in cui può essere dimesso dall'ospedale.
Gli investigatori registreranno questo parametro dai registri ospedalieri per determinare se c'è una differenza tra i due gruppi.
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24 ore
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utilizzo delle risorse ospedaliere
Lasso di tempo: 24 ore
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Gli investigatori registreranno questo parametro dai registri ospedalieri per determinare se c'è una differenza tra i due gruppi
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24 ore
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio SOFA (punteggio sequenziale di valutazione dell'insufficienza d'organo)
Lasso di tempo: 24 ore
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Gli investigatori valuteranno la differenza tra i gruppi tiamina e placebo nel punteggio SOFA. Il punteggio SOFA sarà definito utilizzando una modifica in cui il rapporto saturazione di ossigeno arterioso/frazione di ossigeno inspirato (SaO2/FiO2) viene sostituito con la pressione parziale di ossigeno arterioso/frazione di ossigeno inspirato (rapporto PaO2/FiO2). |
24 ore
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Livelli di peptide C
Lasso di tempo: 0 e 72 ore
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Gli investigatori misureranno i livelli di peptide C al momento della somministrazione del farmaco in studio e 72 ore o prima della dimissione.
Questo risultato sarà analizzato separatamente per i pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo 2.
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0 e 72 ore
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Durata della terapia insulinica
Lasso di tempo: Primi 7 giorni dopo l'iscrizione
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La durata della terapia insulinica viene calcolata esaminando i sistemi informativi clinici ospedalieri per tutte le registrazioni delle infusioni di insulina IV a partire dal momento dell'arruolamento.
L'orario di inizio e di fine dell'infusione del farmaco viene utilizzato per calcolare la durata dell'infusione.
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Primi 7 giorni dopo l'iscrizione
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Funzione cognitiva: test di apprendimento verbale di Hopkins
Lasso di tempo: tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Come risultato esplorativo, misureremo la funzione cognitiva utilizzando l'Hopkins Verbal Learning Test (misura l'apprendimento verbale e la memoria).
Il test verrà somministrato da assistenti di ricerca qualificati al capezzale del paziente 72-96 ore dopo l'arruolamento o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Funzione cognitiva: breve test di memoria visuo-spaziale
Lasso di tempo: tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Come risultato esplorativo, misureremo la funzione cognitiva utilizzando il breve test di memoria visuospaziale (misura la memoria visuospaziale).
Il test verrà somministrato da assistenti di ricerca qualificati al capezzale del paziente 72-96 ore dopo l'arruolamento o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Funzione cognitiva: Trail Making Test A e B
Lasso di tempo: tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Come risultato esplorativo, misureremo la funzione cognitiva utilizzando il Trail Making Test A e B (misurazione della funzione cognitiva utilizzando la connessione di punti nell'ordine corretto).
Il test verrà somministrato da assistenti di ricerca qualificati al capezzale del paziente 72-96 ore dopo l'arruolamento o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Funzione cognitiva: WAIS-IV Digit Span
Lasso di tempo: tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Come risultato esplorativo, misureremo la funzione cognitiva utilizzando il WAIS-IV Digit Span (misura la memoria di lavoro).
Il test verrà somministrato da assistenti di ricerca qualificati al capezzale del paziente 72-96 ore dopo l'arruolamento o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Funzione cognitiva: test di fluidità verbale e denominazione di animali
Lasso di tempo: tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Come risultato esplorativo, misureremo la funzione cognitiva utilizzando il test di fluidità verbale e denominazione di animali (misura la fluidità verbale fonemica e semantica).
Il test verrà somministrato da assistenti di ricerca qualificati al capezzale del paziente 72-96 ore dopo l'arruolamento o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Funzione cognitiva: test del funzionamento premorboso
Lasso di tempo: tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Come risultato esplorativo, misureremo la funzione cognitiva utilizzando il Test del funzionamento premorboso (stima della funzione intellettuale premorbosa).
Il test verrà somministrato da assistenti di ricerca qualificati al capezzale del paziente 72-96 ore dopo l'arruolamento o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo).
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tra 72 e 96 ore dopo l'iscrizione o prima della dimissione (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Donnino, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 novembre 2018
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
24 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018P000475
- 1R01DK112886-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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