Blinatumomab Expandierte T-Zellen (BET) bei indolenten Non-Hodgkin-Lymphomen/chronischer lymphatischer Leukämie (BET2017)

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren 2. Bestätigte Diagnose der folgenden CD20+ iNHL oder CLL gemäß WHO-Kriterien (Weltgesundheitsorganisation):

  • Follikuläres NHL
  • Randzone NHL (Milz, extranodal oder nodal)
  • Lymphozytisches Lymphom/CLL ohne del(17p)- oder TP53-Mutationen 3. Keine vorangegangene Chemotherapie. Vorherige Strahlentherapie für lokalisierte Erkrankungen wird zugelassen 4. Behandlungsvoraussetzung:
  • Bei CLL ist eine aktive Erkrankung definiert als Erfüllung mindestens einer der Richtlinien des International Workshop on CLL (Hallek et al., 2008)
  • Für iNHL ist eine aktive Erkrankung definiert als Erfüllung mindestens eines der Kriterien der Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) (Brice et al., 1997) 5. Indikation zur Behandlung mit entweder Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab oder Bendamustin und Rituximab 6 Vorhandensein von Klonen aus peripherem Blut ≥ 10 % der Gesamtlymphozyten (mit absoluter Lymphozytenzahl > 800 x 106/l) bei Studieneintritt 7. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren

Zusätzliche Einschlusskriterien, die bei Studieneintritt erfüllt werden müssen (z. B. vor BET-Infusion):

8. Erreichen mindestens eines teilweisen Ansprechens nach drei Chemo-Immuntherapie-Zyklen 9. Fehlen schwerwiegender therapiebedingter Komplikationen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen könnten 10. Produktion ausreichender BET-Zahlen (gezählt auf CD3+-Zellen: ≥0,5 x 109) 11. Für weibliche Patienten:

1. seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal sein, ODER
2. chirurgisch steril sein, ODER
3. wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: (i) kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Ovulationshemmung: oral, intravaginal, transdermal; (ii) hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar, implantierbar (Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner, sexuelle Abstinenz) ODER
4. muss zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Studiums entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.]

Für männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie):

1. mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter: muss zustimmen, eine Barriereverhütung (Kondom mit oder ohne Spermizid) vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie zu praktizieren, und seine Partnerin muss zustimmen, eine Verhütungsmethode zu praktizieren, einschließlich einer der folgenden: östrogen- und gestagenhaltige hormonelle Verhütungsmittel; Ovulationshemmung: oral, intravaginal, transdermal; Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar, implantierbar (Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Eileiterverschluss) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie.
2. muss zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Studiums entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.]
3. muss zustimmen, auf eine Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien:

1. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus >2
2. Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) von < 50 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN (obere Grenze des Normalwerts)
4. Gleichzeitige oder frühere Diagnose einer autoimmunhämolytischen Anämie oder Thrombozytopenie
5. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die den alleinigen Hormonersatz erfordert, sind zur Teilnahme zugelassen. Ausgeschlossen sind Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen erwartet wird, dass sie bei Vorhandensein eines externen Auslösers wieder auftreten.
6. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Treponema
7. Aktive Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
8. Jede vermutete oder bekannte aktive Infektion
9. Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko aussetzen könnten Behandlungskomplikationen
10. Restliche CD19+ B-Zellen im BET-Zellendprodukt ≥0,5 %