Блинатумомаб Размножение Т-клеток (BET) при индолентных неходжкинских лимфомах/хроническом лимфоцитарном лейкозе (BET2017)

Критерии включения:

• 1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше 2. Подтвержденный диагноз следующих CD20+ иНХЛ или ХЛЛ в соответствии с критериями (Всемирной организации здравоохранения) ВОЗ:

  • Фолликулярная НХЛ
  • Маргинальная зона НХЛ (селезеночная, экстранодальная или узловая)
  • Лимфоцитарная лимфома/ХЛЛ без мутаций del(17p) или TP53 3. Нет предшествующей химиотерапии. Допускается предыдущая лучевая терапия по поводу локализованного заболевания. 4. Требование к лечению:
  • Для ХЛЛ активное заболевание определяется как соответствие хотя бы одному из рекомендаций Международного семинара по ХЛЛ (Hallek et al., 2008).
  • Для иНХЛ активное заболевание определяется как соответствие хотя бы одному из критериев Группы исследований фолликулярных лимфом (GELF) (Brice et al., 1997) 5. Показания к лечению либо флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом, либо бендамустином и ритуксимабом 6 ≥10% общего количества лимфоцитов (с абсолютным числом лимфоцитов >800 x106/л) при включении в исследование 7. Письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Дополнительные критерии включения, которые должны быть соблюдены при включении в исследование (т.е. перед инфузией BET):

8. Достижение хотя бы частичного ответа после трех циклов химио-иммунотерапии 9. Отсутствие каких-либо серьезных осложнений, связанных с терапией, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения 10. Производство адекватных чисел BET (подсчитано на клетках CD3+: ≥0,5 x 109) 11. Для пациентов женского пола:

1. постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
2. быть хирургически стерильным, ИЛИ
3. если они обладают детородным потенциалом, должны дать согласие на применение высокоэффективного метода контрацепции и одного дополнительного эффективного (барьерного) метода с момента подписания информированного согласия до окончания обучения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: (i) комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная, трансдермальная; (ii) гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая (внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера, половое воздержание) ИЛИ
4. должны согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта с момента подписания информированного согласия до окончания исследования. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.]

Для пациентов мужского пола, даже после хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии):

1. с партнершами детородного возраста: должен согласиться на применение барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом или без него) с момента подписания информированного согласия до окончания исследования, а его партнерша должна согласиться на использование метода контрацепции, включая один из следующих: эстрогенсодержащие и прогестогенсодержащие гормональные контрацептивы; ингибирование овуляции: пероральное, интравагинальное, трансдермальное; только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая (внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия) с момента подписания информированного согласия до окончания исследования.
2. должны согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта с момента подписания информированного согласия до окончания исследования. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.]
3. должен согласиться воздержаться от донорства спермы

Критерий исключения:

1. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Статус эффективности >2
2. Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
3. Расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) < 50 мл/мин или креатинин сыворотки > 1,5x ULN (верхний предел нормы)
4. Сопутствующая или предшествующая диагностика аутоиммунной гемолитической анемии или тромбоцитопении
5. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего единственной заместительной гормональной терапии. Псориаз, требующий системного лечения, или состояния, которые, как ожидается, рецидивируют при наличии внешнего триггера, исключаются.
6. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или трепонемой
7. Активные инфекции вируса гепатита В (ВГВ) и/или вируса гепатита С (ВГС)
8. Любая предполагаемая или известная активная инфекция
9. Другие заболевания в анамнезе, метаболические дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта высокому риску осложнения лечения
10. Остаточные CD19+ B-клетки в конечном клеточном продукте BET ≥0,5%