Blinatumomab Expanded T-buňky (BET) u indolentních non-Hodgkinských lymfomů/chronické lymfocytární leukémie (BET2017)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší 2. Potvrzená diagnóza následující CD20+ iNHL nebo CLL podle kritérií WHO (Světová zdravotnická organizace):

  • Folikulární NHL
  • Hraniční zóna NHL (slezinná, extranodální nebo nodální)
  • Lymfocytární lymfom/CLL bez mutací del(17p) nebo TP53 3. Žádná předchozí chemoterapie. Předchozí radioterapie pro lokalizované onemocnění je povolena 4. Požadavek na léčbu:
  • Pro CLL je aktivní onemocnění definováno jako splnění alespoň jednoho z doporučení Mezinárodního semináře o CLL (Hallek et al., 2008)
  • Pro iNHL je aktivní onemocnění definováno jako splňující alespoň jedno z kritérií Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) (Brice et al., 1997) 5. Indikace k léčbě buď fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem nebo bendamustinem a rituximabem 6 Přítomnost klonu periferní krve ≥ 10 % celkových lymfocytů (s absolutním počtem lymfocytů > 800 x 106/l) při vstupu do studie 7. Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů studie

Další kritéria pro zařazení, která je třeba splnit při vstupu do studie (tj. před infuzí BET):

8. Dosažení alespoň částečné odpovědi po třech cyklech chemoimunoterapie 9. Absence jakýchkoli závažných komplikací souvisejících s terapií, které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby 10. Produkce adekvátního počtu BET (počítáno na CD3+ buňkách: ≥0,5 x 109) 11. Pro pacientky:

1. být postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
2. být chirurgicky sterilní, NEBO
3. pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s praktikováním vysoce účinné metody antikoncepce a jedné další účinné (bariérové) metody od podpisu informovaného souhlasu do ukončení studie. Vysoce účinná metoda antikoncepce zahrnuje: (i) kombinovanou (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace: orální, intravaginální, transdermální; (ii) hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční, implantovatelná (nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální okluze vejcovodů, vazektomizovaný partner, sexuální abstinence) NEBO
4. musí souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do konce studia. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.]

U pacientů mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie):

1. s partnerkami ve fertilním věku: musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem nebo bez něj) od okamžiku podepsání informovaného souhlasu až do konce studie a jeho partnerka musí souhlasit s praktikováním metody antikoncepce včetně jednoho z následujících: hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestogen; inhibice ovulace: orální, intravaginální, transdermální; Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční, implantabilní (nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), oboustranná okluze vejcovodů) od podpisu informovaného souhlasu do konce studie.
2. musí souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do konce studia. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.]
3. musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu

Kritéria vyloučení:

1. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
2. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
3. Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockroft-Gault) < 50 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5x ULN (horní hranice normálu)
4. Současná nebo předchozí diagnóza autoimunitní hemolytické anémie nebo trombocytopenie
5. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Účastnit se mohou jedinci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího výlučnou hormonální substituci. Psoriáza vyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se očekává, že se budou opakovat při přítomnosti vnějšího spouštěče, jsou vyloučeny.
6. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo treponemem
7. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
8. Jakákoli podezřelá nebo známá aktivní infekce
9. Anamnéza jiných onemocnění, metabolických dysfunkcí, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních nálezů dávajících důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace
10. Zbytkové CD19+ B buňky v konečném buněčném produktu BET ≥ 0,5 %