Blinatumomab cellule T espanse (BET) nei linfomi non-Hodgkin indolenti/leucemia linfocitica cronica (BET2017)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni 2. Diagnosi confermata dei seguenti CD20+ iLNHL o CLL secondo i criteri dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità):

  • NHL follicolare
  • NHL della zona marginale (splenico, extranodale o linfonodale)
  • Linfoma linfocitico/LLC senza mutazioni del(17p) o TP53 3. Nessuna precedente chemioterapia. È ammessa la precedente radioterapia per malattia localizzata 4. Requisiti per il trattamento:
  • Per la CLL, la malattia attiva è definita come il rispetto di almeno una delle linee guida dell'International Workshop on CLL (Hallek et al., 2008)
  • Per iLNHL, la malattia attiva è definita quando soddisfa almeno uno dei criteri del Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) (Brice et al., 1997) 5. Indicazione al trattamento con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab o bendamustina e rituximab 6 Presenza di clone di sangue periferico ≥10% dei linfociti totali (con conta linfocitaria assoluta >800 x106/L) all'ingresso nello studio 7. Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio

Criteri di inclusione aggiuntivi da soddisfare all'ingresso nello studio (ad es. prima dell'infusione BET):

8. Ottenimento di una risposta almeno parziale dopo tre cicli di chemio-immunoterapia 9. Assenza di complicanze gravi correlate alla terapia che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento 10. Produzione di numeri BET adeguati (contati su cellule CD3+: ≥0,5 x 109) 11. Per le pazienti di sesso femminile:

1. essere in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
2. essere chirurgicamente sterile, OPPURE
3. se sono in età fertile, devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace e un ulteriore metodo efficace (barriera) dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace include: (i) contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica; (ii) contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile (dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale) OPPURE
4. deve accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto dal momento della firma del consenso informato fino al termine degli studi. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulatori), l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.]

Per i pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato postvasectomia):

1. con partner femminili in età fertile: deve accettare di praticare la contraccezione di barriera (preservativo con o senza spermicida) dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio e la sua partner deve accettare di praticare un metodo contraccettivo che includa uno dei seguenti: contraccezione ormonale contenente estrogeni e progestinici; inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica; Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile (dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale) dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio.
2. deve accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto dal momento della firma del consenso informato fino al termine degli studi. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulatori), l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.]
3. deve accettare di astenersi dal donare lo sperma

Criteri di esclusione:

1. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
2. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Clearance della creatinina calcolata (secondo Cockroft-Gault) < 50 ml/min o creatinina sierica > 1,5x ULN (limite superiore della norma)
4. Diagnosi concomitante o precedente di anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia
5. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono partecipare soggetti affetti da vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo da patologia autoimmune che richieda la sola sostituzione ormonale. Sono escluse la psoriasi che richiede un trattamento sistemico o condizioni che si prevede recidiveranno in presenza di un fattore scatenante esterno.
6. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o treponema
7. Infezioni attive da virus dell'epatite B (HBV) e/o da virus dell'epatite C (HCV).
8. Qualsiasi infezione attiva sospetta o nota
9. Anamnesi di altre malattie, disfunzioni metaboliche, risultati dell'esame fisico o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento
10. Cellule B CD19+ residue nel prodotto cellulare finale BET ≥0,5%